结直肠癌是我国常见的恶性肿瘤，目前三线及以后治疗缺乏有效的药物，只能化疗，效果不佳。近期发表于柳叶刀杂志的一项研究为难治性转移性结直肠癌患者提供另一个治疗选择。
TAS-102联合贝伐单抗后线解决耐药
/10/24
前期RECOURSE研究发现，TAS-102可延长难治性结直肠癌患者的OS（总生存期），且无论患者年龄，RAS突变状态等因素，均观察到这一获益。TAS-102也已经在国内上市。但由于OS提高幅度有限，因此联合治疗的探索十分必要。
研究设计
这项研究PS评分0-1分，既往对氟尿嘧啶、伊立替康、奥沙利铂、西妥昔单抗或帕尼单抗(仅限于RAS野生型患者)耐药或不耐受的晚期结直肠癌患者。既往接受过贝伐单抗、雷莫芦单抗及阿柏西普或瑞戈非尼治疗的患者允许入组，不纳入脑转移患者。
入组的患者按照1:1的比例随机分为TAS-102单药组(35mg/m2，第1-5及8-12天用药，每28天一个周期)或联合贝伐单抗组(5mg/m2，第1和第15天用药，每28天一个周期)，研究按照RAS基因的突变状态进行分层。开始治疗后的第4及第8周开始进行疗效评估，随后每8周进行一次疗效评估。若患者对贝伐单抗不耐受，则允许患者仅接受TAS-102治疗。本研究的主要终点为研究者评估的PFS，次要研究终点为OS及研究者评估的ORR、安全性。
研究结果
在数据截止时，接受TAS-102单药治疗的患者中位无进展生存期为2.6个月（95%CI 1.6-3.5），接受TAS-102加贝伐单抗治疗的患者中位无进展生存期为4.6个月（95%CI 3.5-6.5 p=0.0010；图A.1为无进展生存期），差异有统计学意义（HR=0·47，95%CI 0·29-0·74；p=0·0015）。联合用药组将PFS延长了将近一倍。
单药组中位总生存期为6.7个月（95%CI 4.9-7.6），联合组中位总生存期为9.4个月（7.6-10.7）差异有统计学意义（95%CI 0.32-0.94；p=0.028；图B为总生存期）。
不同的亚组分析证实联合用药治疗效果更佳。
（图A为亚组无进展生存期，图B为亚组总中生存期）
单药组ORR为0%，DCR为51%。联合组ORR为2.2%，DCR=67%(P=0.14)
从安全性来讲，单药组和联合治疗组严重不良反应发生率分别为45%和41%，最常见3及以上不良反应是中性粒细胞减少(38% vs. 67%)，未出现治疗相关的死亡事件。
研究意义
结直肠癌占我国恶性肿瘤的第四位并有上升趋势，迫切需要更好的治疗方案。对于难治的转移性结直肠癌患者，TAS-102加贝伐单抗不仅提高了患者的PFS而且安全性可以耐受，为患者提供了新的治疗选择。
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