大型 III 期临床研究（CALGB/SWOG 80405）结果（摘要 LBA3）显示，贝伐单抗或西妥昔单抗联合 FOLFOX 或 FOLFIRI 化疗方案，对于非 KRAS 突变的转移性结直肠癌（CRC）患者总生存期的延长具有相同效果，研究人员将该结果于周日的全体大会中展出。该研究产生了一个新的转移性结直肠癌患者总生存（OS）标准，大约为 29 个月。
美国加州大学的 Venook 在周日早晨的新闻发布会上说道：“研究结果显示，对于患者而言， FOLFIRI 或 FOLFOX 化疗方案联合贝伐单抗或西妥昔单抗都是极合理的治疗选择”。这一研究始于 年，当时这两种药物均刚刚被批准用于转移性结直肠癌患者的治疗（贝伐单抗用于 1 线治疗，西妥昔单抗用于 2 线或 3 线治疗）。
研究共招募了 1,137 例之前未经治疗的患者。研究初始，患者未经过 KRAS 状态筛选，且研究包括一个贝伐单抗 / 西妥昔单抗联合治疗组。之后研究人员修改方案为仅关注未发生 KRAS 突变患者，包括之前招募患者中的 333 例 KRAS 野生型患者和之后招募的 804 例患者，并取消了联合治疗组。
研究人员首先根据化疗方案，基于临床医生的选择对所有患者进行分层，分为 FOLFOX（甲酰四氢叶酸 / 氟尿嘧啶 / 奥沙利铂）及 FOLFIRI（甲酰四氢叶酸 / 氟尿嘧啶 / 伊立替康）治疗组。后将患者随机分配至贝伐单抗或西妥昔单抗治疗组。该项研究中，73% 的患者接受 FOLFOX 治疗，27% 患者接受 FOLFIRI 治疗。
转移性结直肠癌新生存标准
贝伐单抗联合化疗组患者总生存期为 29.0 个月，而西妥昔单抗联合化疗组患者为 29.9 个月，危险比（HR）为 0.925。Venook 医生指出，这大大超过 10 年前研究开始时患者总生存期，当时患者中位总生存期仅为 21 个月。两组患者无进展生存期也很接近，贝伐单抗组患者为 10.8 个月，西妥昔单抗组为 10.4 个月 （HR 1.04）。
图 1. 患者总生存期
接受 FOLFOX 治疗患者中，西妥昔单抗组患者中位总生存期为 30.1 个月，贝伐单抗组为 26.9 个月，两组依无显著差异。对于接受 FOLFIRI 治疗患者，这一趋势出现逆转——贝伐单抗组患者中位总生存期为 33.4 个月，西妥昔单抗组患者为 28.9 个月。Venook 医生认为，FOLFIRI 组患者数量低限制了研究人员对这一现象的解释。
值得注意的是，经手术及药物治疗后 124 例患者（10.9%）被治愈，这些患者中位总生存期超过 5.5 年的。
研究过程中未出现药物相关突发事件及新的不良反应。最常见的贝伐单抗相关 3 级或更高级别毒性包括高血压（7%）和胃肠道不良反应（2%）；西妥昔单抗相关 3 级或更级别毒性包括包括座疮样皮疹（7%）和腹泻（11%）。所有患者中只有 29.6% 因疾病进展停止治疗，占终止治疗患者的 45.5%，另外的 55.5% 患者因不良反应、退出研究、改变治疗方案等原因终止治疗。
据 Venook 医生称，该研究中大量的试验数据还未经处理，接下来将会对响应率、治疗时间、一些患者接受的特殊手术治疗及疾病进展后的详细治疗方案进行分析。已完成的一项分析显示，患者的生活质量无显著性差异；西妥昔单抗治疗患者常发生的皮疹对患者对皮肤的满意程度产生影响，但并未产生两组间显著差异（欧洲癌症研究和治疗组织全球生活质量检测）。
- 年度 ASCO 主席，纪念斯隆凯特林癌症中心医生 Hudis 在一次记者发布会上指出：“两组中存在一些相似的地方，但最吸引我们注意的是该研究在晚期结直肠癌患者临床研究中建立了新的高标准，形成了新的里程碑”。
亚组分析及 RAS 拓展研究
西班牙 Vall d" hebron 大学医院肿瘤研究所的 Tabernero 博士对该研究进行了讨论，他强调余下数据的分析将针对于使患者获益最多的疗法来进行。
该研究基于基码子 12 和 13 定义野生型 KRAS，但近年来研究人员建议通过“扩展的”RAS 基因对患者进行进一步筛选。约 40% 的转移性结直肠癌患者会出现基码子 12 和 13 突变，但增加其他遗传标记可能会排除大约 45% 的患者。Tabernero 推测，通过扩展的 RAS 基因对该研究的 1137 例患者进行筛选将会使患者减少至 950 例，可能会产生两组之间的显著差异。
Tabernero 医生还指出，在过去，一些相互矛盾的数据导致包括美国国家综合癌症网络（NCCN）在内的一些机构对西妥昔单抗联合化疗共同治疗进行了限制，但当前的西妥昔单抗联合 FOLFOX 方案所展示的数据则可使 NCCN 重新考虑其在转移结直肠癌治疗指导方针中的作用。
即使对于研究初始阶段关于两种治疗方案那种更优的问题仍给不出答案，Tabernero 医生仍不愿做出研究失败的结论。他强调：“结直肠癌患者中位生存期已达到了新的基准——约 30 个月。
查看信源地址
编辑： 艳薇
