由思路迪首创开发的中国首个外泌体诊断产品----外泌体卵巢癌辅助诊断试剂盒（化学发光法）在重庆大学附属肿瘤医院启动诊断产品注册临床试验！
外泌体所存在的体液环境复杂，在尺寸、形态和生化特性等方面又存在着较大的差异，因此如何能有效地分离出外泌体以供进一步研究一直是该领域的难题。
思路迪的外泌体研发团队在这方面探索多年，率先突破了外泌体提取和纯化的难题，建立了可以用于临床诊断的提取方法。该提取技术成熟完善，经过初步临床验证不但可以应用于临床实践，且处于国际领先水平。思路迪的开发团队此次将高效的外泌体提取方法与高敏的化学发光免疫分析法相结合，国内首创性地将外泌体技术带进了卵巢附件包块良恶性鉴别的实际临床应用层面。此次由重庆大学附属肿瘤医院牵头，联合国内顶级妇科肿瘤专家，在浙江省肿瘤医院、广州孙逸仙纪念医院和郑州大学第一附属医院等共同参与下，开展的体外诊断产品注册临床多中心临床研究于9月11日在重庆大学附属肿瘤医院的妇瘤科召开了诊断产品注册临床试验启动会。重庆大学附属肿瘤医院妇科肿瘤中心学术带头人兼重庆市肿瘤转移与转化研究重点实验室主任周琦、专家医师王海霞在会上向参会的病理科、肿瘤学实验室、临床机构办公室等各科室代表介绍该产品的临床价值和前期验证成果。
各科室专家会上积极发言讨论该首次进入注册临床的外泌体体外诊断产品的产品技术与临床应用如何结合实践，会场气氛热烈，对于进一步推动IVD产品化的外泌体诊断产品进入实用领域意义重大。
关于外泌体
外泌体是一种细胞分泌的微小膜泡，大小为30~150nm的磷脂双分子结构，可在细胞间传递物质和信号。
作为近年来非常热门的研究课题，外泌体在肿瘤的发生、发展过程中的作用不断被报道。目前已发现外泌体含有可影响受体细胞功能的蛋白质与核酸，且在肿瘤细胞和基质细胞间产生交换，进而带来6种可能的影响：
1
可以促成转化表型的扩散；
2
有助于肿瘤逃脱免疫监视的能力；
3
可能影响肿瘤细胞的运动性；
4
刺激内皮血管生成反应；
5
进入循环系统到远处器官，促进血栓形成；
6
促进形成转移前的壁龛。
因外泌体的分泌状态与其母细胞关系密切，所以其数量、内含物会随着来源细胞的状态发生变化。而在炎症、免疫等非正常状态下，细胞会加速释放外泌体，因此疾病状态的细胞会释放比正常细胞多的外泌体。外泌体的这种生理功能等于是定向浓缩了母细胞来源的生物标志物，这给诊断领域开启了新思路。但由于外泌体所存在的体液环境复杂，在尺寸、形态和生化特性等方面又存在着较大的差异，因此如何能有效地分离出外泌体以供进一步研究一直是该领域的难题。
思路迪外泌体研发
思路迪在外泌体临床应用方面的探索是国内首家。早在4年前，思路迪就成立外泌体研发团队，展开努力攻关外泌体标志物检测的一系列技术，并在中国率先突破了外泌体提取和纯化的难题，同时建立了两套外泌体提取技术，可适应不同的使用场景：
试剂法：通过大分子聚合物选择性的结合磷脂双分子层，使外泌体聚集沉淀，通过离心分离即可得到外泌体。这种方法灵活性高，既可在EP管中做微量科研样本的分析，也可在96孔板中，结合高通量离心设备实现最高每两小时处理960个样本。磁珠法：
在磁珠上包被了特异性结合跨膜蛋白的抗体，可直接捕获体液样本中带有特定抗原的外泌体，且保留了外泌体完整的结构和生物活性，方便进行后续功能学研究，包括基于外泌体的药物治疗。此外，磁珠法最大的优点还在于它可同时进行外泌体分离和标志物的检测，这也表明其非常适合于发展成全自动的提取检测工作站。
基于自主开发的外泌体检测技术，思路迪和临床专家展开一系列转化研究合作，分别在肺癌GGO良恶性鉴别诊断（“Plasma extracellular vesicle microRNAs for pulmonary ground-glass nodules”已在线发表于国际胞外囊泡协会会刊《Journal of Extracellular Vesicles》（IF = 11.000））、肝癌转移标志物研究（“Exosomal microRNAs as potential biomarkers for cancer cell migration and prognosis in hepatocellular carcinoma patient-derived cell models” 已在线发表于《Oncology Reports》（IF = 3.041））、前列腺癌抗雄激素治疗耐药标志物研究（揭秘外泌体AR-V7、全血AR-V7和CTC AR-V7）取得突破。此外还有十几项临床标志物在研项目，未来基于外泌体的伴随诊断和早期诊断标志物研究成果将陆续推出。
如今，思路迪的开发团队又将高效的外泌体提取方法与高敏的化学发光免疫分析法相结合，将外泌体技术带进了卵巢附件包块良恶性鉴别的实际应用层面。关于卵巢癌
作为致死率最高的妇科肿瘤，卵巢癌的发现、诊断一直困扰着临床医生。
放到世界范围看，约有20%的女性会出现盆腔附件包块，从婴儿至老年都有可能发生，这其中只有10%-20%为恶性肿瘤。但由于缺乏特异性的体外诊断指标，只能通过临床表现、超声影像及组织病理诊断来判断，其准确率高度依赖临床医生的个人经验。
而在思路迪内部的一项早期研究中，通过检测同一批卵巢附件包块携带者的血清CA125、HE4浓度和血清外泌体中所含CA125、HE4浓度，并将检测浓度与组织活检结果做对比，我们发现外泌体中两种肿瘤标志物的浓度比血清中的能更好的区分受试者附件包块的良恶性。
在此基础上，开发人员经过大量筛选测试，又引入了一种与肿瘤的发生发展存在密切关系的蛋白C5a作为补充。C5a是补体系统核心蛋白之一，是补体成分C5的活化产物，也是补体裂解片段中活性最强的介质（分别是C3a和C4a的20倍和2500倍）。在国外的50多篇对C5a的研究文献中都提到其可作用于肿瘤局部微环境，抑制免疫系统作用，从而进一步与肿瘤细胞的增殖、迁移及转移密切相关。
思路迪开创性地联合了CA125、HE4和C5a三个指标开发出了外泌体卵巢癌辅助诊断试剂盒（化学发光法），又在全自动化学发光平台上建立起了一个基于三指标检测结果的自动分析模型OCS，可直接对检测结果进行分析，从而提示受试者卵巢附件包块的恶性风险。该研究已经申请专利，成为全球第一个基于外泌体检测技术的卵巢癌早期诊断专利。今年3月份，该试剂盒在重庆大学附属肿瘤医院妇瘤科学术带头人周琦的组织下，首先进行了临床预试验。30例附件包块携带者样本的盲测结果，与金标准病理诊断相比较，获得了87.5%的灵敏度和81.0%的特异性，远高于血清CA125或HE4单指标56%/66%的灵敏度和54%/59%的特异性。可以预见在不久的将来，这一基于外泌体技术的体外诊断产品必将成为临床上卵巢恶性肿瘤鉴别的一大利器！
关于思路迪
思路迪（3D Medicines）专注于肿瘤精准医疗，一直秉承“以患者为中心”的核心价值观，通过对肿瘤生物学特征、临床诊疗及药物研发数据进行整合并挖掘运用，开展肿瘤诊疗一体化的业务模式，成为肿瘤诊疗一体化的中国践行者，目前在中国和美国拥有超过700名员工。
作为中国最早同时建立同伴诊断和新药开发业务并整合两个研发平台的生物医药公司，与国内700多家三甲医院合作。在同伴诊断领域，为不同人群提供完善的肿瘤诊疗一体化产品和服务（覆盖肿瘤组织和血液来源样本的用药同伴诊断检测）；在肿瘤药物开发领域，抗肿瘤新药研发管线涵盖免疫治疗及其它标志物变异驱动的靶向治疗，目前合作开发的全球第一个皮下注射抗PD-L1肿瘤免疫治疗抗体新药项目已经进入全球（中国、美国和日本）同步临床开发阶段，公司第二款标志物驱动的精准靶向药物临床试验也已经启动。
