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首次发现!河南“超牛”研究生:在卵巢癌治疗研究中取得重大突破!

时间:2021-01-11 11:03:14

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首次发现!河南“超牛”研究生:在卵巢癌治疗研究中取得重大突破!

近日,河南大学基础医学院级硕士研究生董鹏贞关于核蛋白PCNP在卵巢癌中的作用及机制研究"PCNP promotes ovarian cancer progression by accelerating β-catenin nuclear accumulation and triggering EMT transition" 被Journal of Cellular and Molecular Medicine接收,河南省核蛋白基因调控国际联合实验室主任姬新颖教授,青年博士李会敏、吴东栋副教授为通讯作者。

在这项最新的PCNP研究中,研究者着重阐述了PCNP在卵巢癌进展中的潜在机制。利用TCGA中的临床转录组数据以及临床信息,分析了卵巢癌组织与正常组织中PCNP蛋白质表达水平以及mRNA水平的差异。首次提出并证实了PCNP的表达水平与卵巢癌的发展相关。文章指出,在卵巢癌的发展进程中,PCNP通过激活Wnt /β-catenin信号途径,引起β-catenin的异常表达,进而引起下游癌基因的转录,促进卵巢癌的发生发展进程。同时也指出在卵巢癌中PCNP与CTNNB1(β-catenin)基因之间相互作用且呈正相关性。在卵巢癌中,Wnt /β-catenin的失调可诱导卵巢癌细胞发生上皮-间质化(EMT)。在胚胎发育中,EMT发挥着至关重要的作用,同时在癌症的发展和肿瘤的转移过程中,也产生了巨大的作用。癌症发生转移的过程中,EMT对肿瘤细胞的血管形成及侵袭功能形成了促进作用,在此过程中,上皮细胞由于发生了细胞间的连接缺失,丧失了细胞极性以及细胞骨架重组,因此失去上皮特性,但获得了细胞的间充质特征。研究发现PCNP在卵巢癌细胞中可引起上皮特异性标记因子E-cadherin表达降低,而间充质特异性标记因子N-cadherin和转录因子表达升高,这为PCNP参与EMT途径,并进一步调节卵巢癌的发生发展提供了有效证据。该研究提出PCNP具备成为一种新型的卵巢癌诊断标记物的条件,拥有作为治疗新靶点的潜力,也为探索卵巢癌临床诊疗新方法,寻求新的治疗靶点提供了初步的实验依据。

该研究得到国家自然科学基金面上项目、河南大学一流学科培育项目(理工科研类)支持计划国家重大科学研究计划培育类培育项目、河南省科技厅国际合作项目、河南大学国际科技合作平台培育项目等经费的大力资助。河南大学硕士研究生董鹏贞为论文第一作者,河南大学基础医学院河南省核蛋白基因调控国际联合实验室为第一署名单位。

河南省核蛋白基因调控国际联合实验室于12月由河南省科技厅批准成立。它依托河南大学基础医学院,联合药学院、护理与健康学院、生命科学学院以及河南大学附属医院的有关人员,自愿建立了核蛋白PCNP科研协作小组。近年来,河南省核蛋白基因调控国际联合实验室(河南省核蛋白基因调控外籍科学家工作室)紧紧围绕新型核蛋白(PEST Proteolytic Signal Containing Nuclear Protein,缩写PCNP,含有蛋白裂解信号PEST序列的核蛋白)在肿瘤过程中发挥的作用,致力于解析蛋白质结构,挖掘其潜在的生物学功能,持续进行原创性探索。随着团队人才不断引进,研究手段逐年更新,实验室开始崭露头角,研究特色与优势日益明显。

至此,该实验室已经在国际刊物发表关于新型核蛋白PCNP的论著4篇,综述1篇,成为国际上研究该蛋白的主要单位。先后在树突状免疫细胞分离出PCNP(Immunologic Research )、证实PCNP可以抑制神经母细胞瘤细胞(BMC Cancer )、促进肺腺癌(Oncogenesis )、促进卵巢癌(J Cell Mol Med ),并撰写了首篇PCNP综述(Cancer Medicine )。该实验室以PCNP为中心,持续发力,取得了系列成果,并申报了国家发明专利,培育成功PCNP基因敲除小鼠,批量纯化出PCNP蛋白,正在生产PCNP抗体,研发临床和科研试剂盒,更多器官肿瘤的PCNP功能研究正在该实验室紧张有序地推进之中。

基于新型核蛋白PCNP的上述多项原创性成果,也使实验室获得了业内的逐步认可,先后获批河南省核蛋白基因调控国际联合实验室(.12)、河南省核蛋白基因调控外籍科学家工作室(.6),并于1月牵头获批了肿瘤精准诊疗河南省产业技术联盟。同时该实验室为配合国家一带一路战略,服务河南大学医学院国际化要求,在河南大学国际汉学院、国际交流处和人事处博管办的支持下,在河南大学导师组姬新颖、魏建设、蒋恩社、段少峰、吴东栋、翟远坤、李会敏、卫文强、李伟、季少平等人的辛勤指导下,先后招收培养了来自巴基斯坦、埃及、坦桑尼亚等国家的硕士生、博士生、博士后10多名,解决了全日制研究生名额不足的困境,探索出一条研究生培养新途径,发掘整合出河南大学医学科研的新资源。

原素材来源:河南大学官网

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