众所周知，具有KRAS突变的患者在转移性结肠癌中占重要比例。多达50％的患者具有某种突变，例如KRAS或NRAS，目前还没有针对性的治疗选择。PLK1的过度表达与mCRC患者的预后不良有关，这意味着PLK1的高表达与整体生存期差有关。在临床前模型中，我们知道当我们抑制PLK1时，我们会看到明显的抗肿瘤作用，尤其是在RAS中-结肠癌突变模型；这表明PLK1抑制似乎对RAS突变结肠癌敏感。
一些数据显示，当PLK1抑制剂与伊立替康联合使用时，具有明显的协同作用。贝伐单抗似乎也有累加作用。临床前数据（包括动物模型数据）显示，当PLK1抑制剂onvansertib [与伊立替康和贝伐单抗联合使用时]具有显着活性。Onvansertib是一种口服性且高度选择性的Polo样激酶1（PLK1）抑制剂。PLK1已被确认具有合成杀伤力，这意味着与KRAS野生型细胞相比，KRAS突变的肿瘤对PLK1抑制具有更高的敏感性。
在1b / 2期试验中，研究人员将PLK1抑制作为KRAS患者的潜在靶点进行了研究。通过将PLK1抑制剂onvansertib与FOLFIRI和贝伐单抗配对来治疗mCRC。该试验是针对二线治疗而设计的，其入选了FOLFOX和贝伐单抗治疗失败的患者。招募了12名患者，8个中有7个疾病稳定或出现肿瘤缩小。经历了肿瘤缩小的患者中有3名符合部分缓解的条件。结论显示：PLK1抑制剂Onvansertib联合FOLFIRI（5-氟尿嘧啶，亚叶酸钙，伊立替康）和贝伐单抗（Avastin）的治疗方案在KRAS突变型转移性结直肠癌（mCRC）患者中显示出抗癌活性。
