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3月18日 讯 /生物谷BIOON/ --全球大约五分之一的住院成人及三分之一的住院儿童都经历着急性肾脏损伤的折磨，急性肾损伤是一种突发性的肾脏功能缺失，许多不同因子，包括手术、化疗或休克都会引发急性肾脏损伤，目前研究者并不清楚为何肾脏会对这些应激因子如此敏感。
近日，来自贝斯以色列女执事医疗中心的研究人员通过研究发现，线粒体或许在肾脏损伤过程扮演着重要角色，该研究已经刊登于国际杂志Nature上；研究者发现，一种名为PGC1α的基因或许可以通过烟酰胺腺嘌呤二核苷酸分子（NAD）来为肾脏提供保护作用，烟酰胺腺嘌呤二核苷酸分子主要参与机体衰老的关键代谢过程。
因此研究人员或许可以对NAD分子进行操控来帮助开发治疗急性肾脏损伤的新型疗法，同时为揭示多种器官损伤过程中NAD分子的缺失及线粒体损伤发生的原因提供思路，这就包括引发中风和心脏病发作的损伤等。医学博士Samir Parikh说道，我们一直进行相关研究来理解引发肾脏对多种应激因子变得如此敏感的分子和特殊通路，如果可以找到问题发生的本源，我们或许就可以开发出特殊方法来促进肾脏对这些应激物变得更加强大。
肾脏是一种具有高度代谢性的器官，其通过线粒体的燃烧产能来产生大量ATP，从而促进肾脏过滤血液并且排除毒素，在肾脏中存在大量ATP及线粒体来完成这种关键的化学功能，研究者推测道，线粒体或许可以作为一种必要且早期靶点来帮助抑制引发肾脏损伤的多种风险因子。
研究者Tran说道，我们在引发肾脏损伤的早期及多种不同的疾病症状中发现线粒体存在损伤的状况，下一步我们将开发缺失PGC1α的新型小鼠模型以及可以维持线粒体功能的特殊酶类，按照预测来讲，这种新型模型对肾脏损伤的敏感性将明显高于正常情况。PGC1α的转基因小鼠机体中这些基因表达水平会明显增加，这就使得小鼠对多种应激因子的耐受性增强，同时相比具有正常再生能力的动物而言，这些转基因小鼠可以更加快速地从肾脏损伤中恢复过来。
通过联合麻省总医院和博德研究所的相关研究人员，研究者希望对肾脏的代谢产物进行更加广泛的调查来检测不同情况下的化学能量反应水平，包括损伤肾脏、未损伤肾脏及遗传性处理过的肾脏。Parikh表示，其中一种强大的反应就是损伤肾脏中烟酰胺的缺乏；维生素B3可以作为NAD的前体物，近来有研究表明NAD的水平会随着机体老化或者糖尿病发生而骤减，而老化和糖尿病也是肾脏损伤的主要风险因子。
未来确定是否增加NAD的水平就可以加速肾脏损伤的恢复，研究者们将大量的微生物B3营养补充剂注射到遗传修饰损伤的小鼠机体中，他们发现，深入营养补充剂后小鼠肾脏就可以有效抵挡毒性和局部缺血性的压力；正常剂量的营养补充剂或许并不会治愈肾脏损伤，但相关研究结论表明，NAD的代谢调控或许可以作为一种新型途径来帮助开发相关疾病的新型疗法。
最后研究者表示，本文研究阐明了PGC1α和NAD分子之间的新型关联，以及其对机体代谢的相关效应，如果NAD的水平的确可以随着衰老而下降，那么肾脏或许是一个新的窗口来帮助我们阐明机体衰老的发生机制，当然对于开发肾脏损伤的治疗方法或许也具有一定的指示意义。（生物谷）
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