原创 时光派研究院 时光派
在器官移植治疗中，存在着这样的“困境”，需要器官移植的患者排着队等待着一个适合自己的器官，但与此同时许多来自老年或已故捐赠者的器官则被弃用。
弃用的原因是因为年龄较大的器官通常会引起较强的免疫反应，可能使患者面临更大的副作用和移植排斥反应。面对这样严重的供需失调，“开源”格外重要。如何更好地利用来自老年或已故捐赠者的器官，让其成为器官移植供体中的可用资源，值得我们思考研究。近日在发表于《自然通讯》的论文中，布列根和妇女医院的研究人员正在通过利用一种新型药物senolytics来靶向消除衰老细胞，为老年器官注入活力。
通过实验研究，该团队验证了senolytics可以帮助衰老器官恢复活力，这可能带来更好的移植效果并让更多的器官可供捐赠。
该论文作者，布列根和妇女医院移植外科主任斯蒂芬·T·图利乌斯说：“老年器官存在减轻当前器官移植供需缺口的潜力。如果我们能够以安全的方式利用这些器官并取得相同的移植效果，我们将在器官移植治疗上迈出实质性的一步。”
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图利乌斯及其同事证明了随着器官的衰老，衰老细胞不断积累。这些不再分裂的细胞无法被人体自然消除，并释放大量无细胞线粒体DNA（mt-DNA），而mt-DNA的增加会引发免疫反应，导致器官衰竭和排斥反应。
因此，研究人员测试了senolytics可否用于改善器官衰老。在小鼠模型中，他们用senolytics药物达沙替尼和槲皮素的组合治疗器官供体。这些药物减少了衰老细胞的数量、降低了mt-DNA水平并减轻了炎症。最重要的是，使用senolytics治疗的老年器官存活率与来自年轻供体器官的存活率相当。
由于作者是在小鼠模型中进行治疗性实验，因此需要进一步的机理研究来评估senolytics是否对较老的人体器官产生相同作用、以及其成功清除衰老细胞的程度，包括器官移植后senolytics是否可以继续有效治疗。
图利乌斯说：“我们尚未对其临床效果进行测试，但我们已经做好了下一步临床应用的准备，通过使用灌注装置使senolytics流过器官并测量衰老细胞水平是否有所改善。我们的数据为考虑使用senolytics治疗的捐献者、器官或接受者的临床实验提供了理论基础。希望可以缩减器官移植供需两端的差距，优化对较老捐献者器官的利用，帮助更多等待器官移植的患者。”
