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作者:Liz Zee
导读:Dana-Farbe癌症研究所研究人员领导的一项国际临床试验发现,超过半数的携带HER2基因突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者,在接受一种将化疗药物与抗体药物结合的治疗后,其肿瘤在很长一段时间内停止生长或收缩。
该项研究结果于昨日在欧洲医学肿瘤学会(ESMO)大会上和《The New England Journal of Medicine》期刊上同时发表,指出阿斯利康与第一三共合作共同开发ADC药物Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) 在携带HER2基因突变的NSCLC患者的治疗中起着重要作用,目前对于这类患者还没有批准针对性的治疗方法。
大约3%的非鳞状NSCLC患者有HER2突变,在美国每年有近6,000个新病例。这些肿瘤在从不吸烟的人群中比有吸烟史的人群中更常见,通常预后不良,而且经常转移到大脑。虽然靶向HER2蛋白的药物已成功用于治疗乳腺癌和胃癌,但尚未被批准用于NSCLC患者。因此,此类患者通常采用标准化学疗法或免疫疗法进行治疗,这对已经接受过此前治疗的患者的效果有限。
该研究的资深作者Dana-Farber的Pasi Jnne博士说:“曲伐珠单抗(一种与HER2蛋白结合的抗体药物)联合化疗的NSCLC临床试验取得的结果令人失望,部分原因是难以确定哪些患者可能从药物中受益,以及这种蛋白过度表达的病例十分罕见。最近的研究集中在HER2基因突变的NSCLC上,而不是HER2蛋白过多的NSCLC上。”
在新的研究中,转移性的HER2基因突变NSCLC患者,其癌症对标准疗法有耐药性,在一项名为"DESTINY-Lung01"的第二阶段临床试验中,用抗体药物和化疗药物的结合物T-DXd治疗。该结合物是HER2靶向抗体与一种被称为拓普西异构酶Ⅰ(topoisomerase I)的抑制剂结合而成,这种结合物阻碍癌细胞复制其DNA,从而导致癌细胞死亡。该结合物已被批准用于治疗过度表达HER2蛋白的乳腺癌和胃癌;在NSCLC中,它正在被用于检测含有该蛋白突变的癌症。
该试验招募了91名患者。其中54.9%的患者对T-DXd有客观反应,这意味着他们的癌症得到控制或缩小。反应发生在先前接受过多种癌症治疗且其NSCLC携带多种不同HER2突变的患者中。药物反应的中位持续时间为9.3个月,疾病开始恶化前的中位存活期为8.2个月。总体而言,对该药有反应的患者的中位存活期为17.8个月。
最常见的副作用是恶心、疲劳和脱发。42名参与者被认为有十分严重的或较严重的药物相关副作用,其中最常见的是白细胞计数低和贫血。
24名患者在治疗后患上了间质性肺病或肺瘢痕。由于这个问题,调查人员停止了对16名患者使用T-DXd,并中断了8名患者的使用。出现此情况的患者用类固醇治疗。正在进行的第二阶段试验正在更多的患者中测验两种药物的剂量,以确定其对疗效和副作用的影响。
Jnne评论道:"在这项多中心国际试验中,T-DXd治疗在晚期HER2突变NSCLC的患者中,有高反应率和持久的临床益处。这证明它有潜力成为这种难以治疗的癌症的靶向疗法。"
参考资料:
/doi/10.1056/NEJMoa2112431
注:本文旨在介绍医学研究进展,不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导,请至正规医院就诊。
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