肺癌，无论发病率，或死亡率均居全球癌症排行榜首位。其中，非小细胞肺癌又占所有肺癌的87%，是全球癌症医学硝烟弥漫的重点战场。在刚刚落幕的欧洲肿瘤内科学年会（ESMO）大会上，公布了不少非小细胞肺癌靶向治疗与精准医疗的临床进展和重磅数据。
01
奥西替尼显著抑制脑转移，降死亡风险
晚期非小细胞肺癌中脑转移很常见，预后则很差，往往造成患者死亡。三代EGFR-TKI抑制剂奥西替尼在III期临床研究（ADURA）中对比安慰剂，显著降低了脑转移风险，提高了患者无疾病生存时间（DFS）。
682名IB–IIIA期患者中，339人使用奥西替尼，343人使用安慰剂。随后的22个月中位随访时间内，治疗组的复发率明显低于安慰剂组，并且所有脑转移患者中，只有6例在治疗组（脑转移率1.7%），其余39例在安慰剂组（脑转移率11.3%）。
结论：奥西替尼对比安慰剂降低了肺癌患者82%的脑转移风险和死亡风险。今年5月的ASCO年会上，奥西替尼已公布了显著延长DFS的佳绩，但因为尚未得到延长总生存期（OS）的结论，其最终临床价值存疑。此次ESMO公布的新数据依然没有OS，但对于脑转移这个头疼的问题有如此惊人的抑制率，还是足够令人鼓舞。
摘要编号：LBA1
药物厂商：阿斯利康（AstraZeneca）
02
劳拉替尼显著延长晚期ALK突变者无疾病生存时间
非小细胞肺癌患者中很少一部分具有ALK阳性的突变特征。在靶向药诞生前，他们预后很差，但自从有了克唑替尼等靶向药以来，ALK基因检测结果阳性似乎成了一个好消息，因为他们有对症的药了。
第三代ALK酪氨酸激酶抑制剂劳拉替尼治疗ALK阳性的晚期非小细胞肺癌的III期临床研究中期数据公布。该研究被称作CROWN（王冠）研究，或许源于该药物的分子结构被设计成十分易于穿越血脑屏障，可作用于头脑的神经肿瘤。
全世界23个国家共有296名未经治疗的ALK阳性的IIIB/IV NSCLC 患者参与研究，随机分组使用劳拉替尼和克唑替尼（ALK突变的一线药物）。为了显示研究的客观公正，研究还采用了盲性中央独立评估委员会(BICR)和试验研究者两组人马分别统计研究结果。
BICR统计到的劳拉替尼组无进展生存时间（PFS）尚未达到（not estimable），显著长于克唑替尼组的9.3个月。奥西替尼组一年无进展率为78.1%，显著高于克唑替尼组的38.7%。研究者统计到的PFS、总反应率以及中枢系统反应率也都显著优于克唑替尼组。
结论：劳拉替尼对比克唑替尼，显著延长了无进展生存时间，有潜力替代克唑替尼成为ALK阳性的非小细胞肺癌一线药物。
有业内人士指出，因为可作用于中枢神经系统，因此该药物也有一些特殊副作用：情绪变化、不能集中注意力等，肿瘤医生在用药时需要谨慎。
摘要编号：LBA2
药物厂商：辉瑞（Pfizer）
03
晚期肺癌术后适形放疗（PORT）无效
中晚期非小细胞肺癌病人在全切除术后要不要做适形放疗？医学界长期以来存在争议。在本届ESMO公布的一项大型国际随机对照临床研究（lungART）中，就探究了PORT对已发生纵膈转移的NSCLC患者全切除术后是否有抑制复发，提高生存的作用。
研究纳入了501位患者，其中252位患者在5周内接受PORT治疗，而另249位患者进入了对照组（不接受PORT）。结果显示，PORT组的无疾病病生存率为47.1％，对照组为43.8％，无统计学差异意义。3年生存率方面，PORT组66.5%，对照组68.5%，甚至还略高。
结论：适形化疗对IIIAN2期小细胞肺癌术后的复发和生存率没有明显改善，医生给患者制定放疗计划时需谨慎。
摘要：LBA3_PR
赞助商：无
04
奥西替尼失败后，抗EGFR-met+TKI组合还有效
为瓦解肿瘤对靶向治疗耐药性，靶向联合策略正当时。
一种新型EGFR-MET 双抗药物Amivantamab（EGFR主要是通过MET通路来驱使肿瘤进展，双靶点同时针对则不仅消灭了原发致癌突变，也阻断了一条主要的耐药通路）与第三代TKI 药物lazertinib（一种类似奥西替尼的酪氨酸激酶抑制剂）构成的强强组合，对EGFR阳性的非小细胞肺癌显示出很好的协同抗癌效果。
ESMO上公布了该组合药物I期临床（CHRYSALIS）研究数据初步展现出安全性，3级或以上不良反应率仅有7%。且20名使用奥西替尼治疗失败后，接受了新的联合用药治疗的患者中， 14人发生药效反应， 1人为完全药效反应（CR），即用药后肿瘤完全消退；7人PR，6人疾病稳定（SD）。
结论：新的药物组合治疗非小细胞肺癌较为安全，作为精准治疗药物，敢于“接奥西替尼治疗失败的盘”，其初步疗效数据也十分令人惊喜。
摘要：1258O
药物厂商：杨生（Janssen）
05
KRAS抑制剂挑战多种治疗失败的晚期患者
KRAS是一类较为常见的致癌突变，其中，KRAS p.G12C突变又占据所有KRAS突变中的大头（44%）。约有13%的非小细胞肺癌和1-3%的结直肠癌具有这种突变。对于KRAS突变癌症，目前世界还没有上药！
小分子在研新药sotorasib是KRAS p.G12C突变抑制剂，理论上适用于各种标志物阳性的肿瘤。ESMO大会公布了其治疗非小细胞肺癌的I期临床数据，相关分析也发表在最新一期《新英格兰医学杂志》。
该研究敢于挑战其他药物都失败的晚期患者，纳入了59名曾接受过各种全身治疗的晚期非小细胞肺癌患者，其中一大半都接受过2线甚至3线以上治疗失败后再来使用sotorasib。结果显示，患者中位无进展生存期达到6.9个月，客观反映率（OOR）为30%，反应持续时间为1.6~ 12.7个月，其中14个病人在数据截止日仍在反应持续期。但从生物标记物来看，无论是KRAS突变负荷还是PD-L1表达水平都不能预测疗效。
结论：曾用过多种全身抗癌药物的非小细胞肺癌患者使用sotorasib仍可以有较长期的疗效。药物能让受试者病情稳定达7个月。虽然例数有限，这样的初步结果还是让人十分鼓舞
摘要：Abstract 1257O
药物厂商：安进（Amgen）
