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卵巢癌和三阴乳腺癌是影响女性最致命性的疾病之一，几乎没有靶向治疗，而且转移率也非常高。通常，癌细胞会表达一种“别吃我”的信号来逃避免疫细胞的识别和对其发起的攻击。在癌症免疫治疗中，大多数癌细胞都会因其中一种信号被阻断而受到攻击，当不止一个“别吃我”信号被阻断时，那么它们将会变得更加容易被摧毁。
近日，干细胞研究领域大牛、美国斯坦福大学Irving Weissman教授团队又发现了一种新的“别吃我”信号，为癌症免疫治疗带来新的靶点。该研究近日已发表在《Nature》上。
科学家们已经证明，在植入人类癌症的小鼠体内阻断这种信号可以让其免疫细胞攻击癌细胞，阻断另一些“别吃我”信号已经成为其他抗癌疗法的基础。
先前有研究表明，PD-L1、CD47和β-2-微球蛋白亚基都被癌细胞用来保护自己免受免疫细胞的攻击。阻断抗CD47单抗正处于临床试验中。靶向PD-L1或PDL1受体的癌症疗法已经在临床中应用。
在这项新研究中，斯坦福大学的研究团队又发现了一种名为CD24的蛋白质也可以作为“别吃我”信号，并被癌细胞用来保护自己。
该研究通讯作者、斯坦福大学干细胞生物学和再生医学研究所所长、Ludwig癌症干细胞研究和医学中心负责人、著名的癌症临床研究教授Irving Weissman说：“并非所有患者都对CD47抗体有反应，这一发现促使我们进一步研究以测试无应答细胞和患者是否可能有替代的‘别吃我’信号。”
Irving Weissman教授
寻找其他信号
在该研究中，科学家们首先寻找在癌细胞中比在正常组织中产量更多的蛋白质。该研究第一作者医学博士生Amira Barkal说：“我们知道，如果癌细胞在巨噬细胞存在的情况下生长，它们一定会发出某种信号，阻止这些细胞攻击自己。我们需要找到这些信号才能干预它们，并释放免疫系统的全部潜力来对抗癌症。”
研究表明，与正常细胞和周围的组织相比，癌细胞会产生大量的CD24。在进一步的研究中，科学家们发现，浸润肿瘤的巨噬细胞可以通过一种名为Siglec-10的受体感知CD24信号。他们还发现，如果将患者的癌细胞与巨噬细胞混合在一个培养皿中，然后阻断CD24和SIGLEC-10之间的相互作用，巨噬细胞就会像在吃自助餐一样狼吞虎咽地吞噬癌细胞。Barkal说：“当我们用CD24阻断剂治疗癌症后对巨噬细胞进行观察，发现其内部充满了癌细胞。”
图片来源：Nature
最后，该研究团队将人类乳腺癌细胞植入小鼠体内，并观察到当CD24信号被阻断时，小鼠免疫系统中的巨噬细胞就开始攻击癌细胞了。
图片来源：Nature
特别令研究人员感兴趣的是，两种难以治疗的卵巢癌和三阴性乳腺癌都会受到CD24信号被阻断的显著影响。Barkal说：“CD24可以是卵巢癌和乳腺癌中的主要先天免疫检查点，并且是癌症免疫疗法有希望的靶点。”
与CD47互补？
另一个有趣的发现是，CD24信号通常与CD47信号能起到互补的作用。有些癌症，比如血癌，似乎对CD47信号阻断高度敏感，但对CD24信号传导阻断剂不敏感；而在其他癌症中，如卵巢癌，情况正好相反。这就为癌症治疗带来了希望，即大多数癌症都会因其中一种信号被阻断而受到攻击，当不止一个“别吃我”信号被阻断时，那么癌细胞将会变得更加容易被摧毁。
Barkal 说：“可能有许多主要和次要的‘别吃我’信号，CD24似乎是其中一个主要信号。”
研究人员现在希望，阻断CD24信号的疗法能够追随抗CD47疗法的脚步，首先在临床前试验中进行安全性测试，然后再进行人体安全性和有效性的临床试验。
对Weissman来说，第二个“别吃我”信号的发现验证了一种将基础研究与临床研究相结合的科学方法。Weissman说：“CD47和CD24都是由斯坦福大学的医学博士和其他研究人员发现的。这些最初都是基础性发现，但它们与癌症的联系以及癌细胞会逃避巨噬细胞这一现象使得研究团队开始进行临床前测试。这表明，将研究与医学培训相结合能够加速取得潜在的拯救生命的新发现。”
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