10月9号，在最新的一批《Nature》论文中， 其中有三篇都涉及了同一个话题，RNA剪接与癌症之间的关系。今天小编就和大家分享着其中的内容。
首先，介绍一下RNA剪接。真核动物的编码序列，无论是编码蛋白基因还是编码除mRNA以外的RNA分子的基因，都是由非编码的间隔序列(内含子)分隔为各个外显子部分。这些基因的外显子和内含子都转录在一条初级RNA转录分子中，接下来，此初级RNA转录分子要经过RNA剪接，此过程包括一系列的加工反应：RNA的内含子部分被切开并去除，外显子RNA部分端对端重新拼接，形成一条短一些的RNA产物。因此RNA剪接是将初级转录物中的内含子序列切掉并将外显子序列拼接起来。在第一项研究中，研究团队探索此前报道中在癌症中最容易发生突变的RNA剪接因子SF3B1的致病机理。
在本研究中，研究者招募了数百名患有不同癌症的病人，分析他们体内的RNA变异后发现，那些SF3B1出现变异的换这种，BRD9基因转录出现了异常。BRD9多出一小段序列后，BRD9蛋白无法正常工作。研究者进一步探究，发现BRD9是一种重要的抑癌蛋白，失调与导致一些癌症相关。于是研究人员利用CRISPR技术对BRD9基因进行编辑防止其在RNA剪接中出错；另外还采用siRNA的方法阻断非编码DNA序列进入mRNA,都取得了较理想的成果。尽管还处于早起研发阶段 ，但有很大的潜在治疗前景。
用CRISPR技术矫正错误的RNA剪接，可以缩小小鼠的肿瘤（图片来源《Spliceosomal disruption of the non-canonical BAF complex in cancer.》）
在另外两项研究中，研究人员关注DNA的非编码区域(今年的国自然中lncRNA大热)。
非编码DNA是指不包含制造蛋白质的指令，或是只能制造出无转译能力RNA的DNA序列。它们数量巨大占据了我们基因组的98%,之前曾一度没认为是“垃圾DNA”。但后续发现转录出的ncRNA在生物发育的过程中，可能有着不亚于蛋白质的重要作用。
两个研究团队把焦点聚焦到U1-SNRNA上。在正常情况下，U1-snRNA会通过碱基配对识别5’剪接微店。突变后，原本的A-U配对变为C-G配对，形成全新的间接产物。由于U1-snRNA会参与很多RNA的剪接。所以大量的基因会受到影响。不仅会让抑癌基因识货，还会激活某些致癌基因！！！！从临床上看，U1-snRNA与肝癌以及慢性淋巴细胞白血病有很强的的关联性。
这三项研究从两个角度阐明了RNA剪接在癌症发病中的重要作用，如果能在源头矫正RNA剪接的问题，就可能带来全新的癌症治疗方案。
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