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周专课题组揭示PD模型小鼠中前额叶神经
超兴奋与焦虑行为的关联和机制
8月26日,北京大学分子医学研究所、北大-清华生命科学联合中心、生物膜国家重点实验室、麦戈文(北大)脑科学研究所周专教授课题组在Brain杂志在线发表题为“Impaired D2 receptor-dependent dopaminergic transmission in prefrontal cortex of awake mouse model of Parkinson’s disease”的研究论文,第一次以单细胞水平的检测在人类PD 易感基因的清醒动物模型上发现了额叶区域的神经元的过度兴奋性,并且与焦虑行为相关。(网址链接: /10.1093/brain/awz243)
帕金森氏病(Parkinson,s disease, PD) 是一种慢性进行性神经退行性疾病,病理特征是中脑黑质区域多巴胺能神经元的选择性死亡,其临床症状可以为两类:运动障碍和非运动性的症状。虽然运动障碍的症状出现在老年时期,但一些非运动性症状(包括情绪障碍)会发生在早期阶段,这些非运动类症状被认为是决定PD患者生活质量的主要因素。虽然情绪障碍对PD 患者的影响非常大,但是PD中情绪症状与多巴胺系统之间的关系在PD 患者和PD 动物模型中研究的还非常少。本研究利用清醒小鼠双光子成像技术、在体电化学技术、脑片电化学技术、高效液相色谱技术以及行为学检测技术在PARK7/DJ-1 敲除小鼠中发现:PARK7/DJ-1 敲除小鼠中前额叶皮层的神经元活动显着增强;这种增强是由突触后的D2 受体表达量减少(而不是多巴胺释放)引起的,而且与动物本身的焦虑行为相关。
北京大学分子医学研究所博士生李明立、徐华栋担任论文共同第一作者,周专教授为通讯作者。该研究获得科技部国家重点研发计划、北大-清华生命科学联合中心、国家自然科学基金委项目支持。
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