国际肺癌研究协会(IASLC)主办的世界肺癌大会（World Conference on Lung Cancer，WCLC）于9月7-10日在西班牙巴塞罗那隆重举行。
西班牙巴塞罗那当地时间9月9日下午，世界肺癌大会（World Conference on Lung Cancer，WCLC）现场，来自上海市肺科医院的张洁教授口头汇报了由上海市肺科医院周彩存教授牵头开展的特瑞普利单抗联合化疗用于治疗EGFR-TKI治疗失败的EGFR+晚期非小细胞肺癌研究（NCT03513666）最新结果。
这是特瑞普利单抗临床研究数据首次亮相WCLC，并在国际大会上公布肺癌研究相关数据。
张洁教授现场汇报 形式：Mini Oral
Part.1
背景介绍
EGFR-TKI是EGFR突变晚期非小细胞肺癌患者的标准一线治疗方案，尽管阻断PD-1通路的免疫检查点抑制剂已成为EGFR野生型NSCLC疾病管理的一个组成部分，但基于铂类的化疗仍是EGFR突变的晚期NSCLC患者经EGFR靶向治疗进展后的标准治疗。而早期联用EGFR-TKI与免疫检查点抑制剂的治疗方案导致肺部免疫相关毒性加重。
该项前瞻性、多中心、开放标签、单臂、II期研究旨在评估免疫检查点抑制剂特瑞普利单抗联合化疗治疗接受EGFR-TKI治疗失败且无T790M突变或奥希替尼治疗失败的晚期NSCLC患者的有效性及安全性。
Part.2
研究方案
该项研究中，患者接受特瑞普利单抗联合卡铂/培美曲塞治疗4或6个周期（每3周1次），之后接受特瑞普利单抗联合培美曲塞的维持治疗，直至出现疾病进展或无临床获益。研究者基于RECIST v1.1每6周评估一次疗效。研究主要终点为12周时客观缓解率（ORR）（RECIST v1.1标准）；次要终点包括安全性、整体ORR、 DCR、TTR、PFS、OS、药代动力学及免疫原性。
研究设计
Part.3
研究结果
研究共纳入了40例患者，其中女性患者占52.5%，中位年龄为57.5岁。57.5%的患者存在EGFR外显子19缺失突变，42.5%的患者存在EGFR外显子21 L858R突变。ECOG评分为 0或1。
有效性结果
第12周评估时，客观缓解率（ORR）达32.5%
整体客观缓解率（ORR）达50.0%，DCR为87.5%，中位DOR达7.0个月
截至7月25日，在40例的ITT人群中，研究者在第12周评估时，客观缓解率达32.5%；且整体客观缓解率（ORR）达50.0%，DCR为87.5%，20例部分缓解（PR）和15例疾病稳定（SD）（包括1例未确认PR）。中位DOR达7.0个月。
患者病灶变化
中位PFS达7.0个月(95%CI, 4.8 个月~ 10.3个月)。
PFS初步结果
亚组分析
PD-L1表达阳性患者与表达阴性患者相比，ORR为60.0% vs. 38.9%，中位PFS为8.3个月 vs. 5.7个月，但无统计学差异。
EGFR外显子21 L858R突变患者与EGFR外显子19缺失突变患者相比，ORR为58.9% vs. 43.5%，中位PFS为7.1个月 vs. 5.1个月，但无统计学差异。
TMB ≥ 4.6 Muts/Mb患者与TMB < 4.6 Muts/Mb相比，ORR均为50.0%，中位PFS为7.1个月 vs. 5.6个月，但无统计学差异。
安全性数据
97.5%的患者发生治疗相关不良事件（TRAE），55%的患者发生3级及以上的TRAE。最常见的TRAE包括白细胞减少症、中性粒细胞减少、贫血、ALT升高、AST升高、恶心、血小板减少、食欲不振、便秘和疲劳。
27.5%的患者发生免疫相关不良事件（irAE），7.5%（3例）的患者出现3级及以上irAE。
最后，研究者认为，对于EGFR-TKI治疗失败的EGFR敏感突变的晚期NSCLC患者，应用特瑞普利单抗联合卡铂和培美曲塞治疗具有良好的抗肿瘤疗效及可控的安全性，该治疗方案有望成为EGFR突变阳性且EGFR-TKI治疗失败后NSCLC患者一项新的标准治疗选择。
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