Gliobastoma(星形细胞瘤)WHO IV级 - MRI冠状视图,后对比。15岁的男孩。
斯克里普斯研究科学家发现了一种能够有效和选择性地杀死干细胞样细胞的化合物,这种细胞会使胶质母细胞瘤脑癌变得如此致命。
在本周发表在“ 美国国家科学院院刊”上的一项研究中,斯克里普斯研究中心的研究人员发现,他们称之为RIPGBM的新化合物可杀死从患者肿瘤中培养出的胶质母细胞瘤干细胞样细胞,其效力超过40倍。标准的GBM药物替莫唑胺。他们发现RIPGBM具有高选择性,可以保护其他类型的脑细胞,并且能够有效抑制GBM肿瘤在小鼠模型中的生长。
“我们对这种化合物的发现及其影响的细胞途径为治疗胶质母细胞瘤提供了一种有前景的新策略,”Scripps Research化学助理教授,主要研究人员Luke Lairson博士说。
在美国,每年约有10,000人诊断出胶质母细胞瘤,并且通常无法治愈,诊断后中位生存期约为一年。那些从他们身上消失的人包括已故的美国参议员约翰麦凯恩和爱德华肯尼迪。
在过去的十年中,科学家们已经开始将胶质母细胞瘤癌症干细胞(GBM CSCs)视为这种癌症毒力的关键。GBM CSC对化学疗法和放射疗法具有相对抗性,并且倾向于从原发性肿瘤部位迁移到邻近的健康脑组织中。因此,即使在手术切除原发肿瘤并且患者的大脑已经接受标准化学疗法和放射治疗之后,几乎可以肯定的是,至少一些分散到大脑中的GBM CSC将存活并发展成新的肿瘤。
Lairson及其同事建立约一百万小分子有机的自动化大规模筛选试验化合物,将其应用到普通的脑细胞以及GBM的CSCs从成胶质细胞瘤患者的肿瘤培养。“来自患者的这些肿瘤细胞保留了使GBM肿瘤具有攻击性和致命性的特征,包括当注射到小鼠脑中时形成GBM样肿瘤的能力,”Lairson说。
经过几轮筛选后,他和他的同事们发现,一种化合物RIPGBM在保留健康细胞类型的同时,能够杀死GBM CSC。他们发现它有选择性地起作用,因为它被酶或其他因素所改变,这些因素在GBM CSC中似乎是独一无二的。在这些肿瘤细胞中,修饰的化合物cRIPGBM触发称为细胞凋亡的细胞自毁过程。
科学家表明,在使用人类患者衍生的胶质母细胞瘤细胞的标准小胶质细胞瘤模型中,未治疗的小鼠在五周内发生了常见的大脑肿瘤,而RIPGBM治疗的小鼠则发展出相对微小的脑肿瘤。
如果一切顺利,Lairson及其同事计划进一步开发RIPGBM并进行更多的动物试验 - 最终进行人体临床试验。“原则上,RIPGBM或像它这样的分子可以大大降低胶质母细胞瘤肿瘤再生的速度,副作用最小,因为它可以避免正常的脑细胞,”Lairson说。