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RTCA协助中国科学家发现肝脏肿瘤逃脱自然杀伤细胞免疫监视的新机制

时间:2021-02-24 14:54:06

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RTCA协助中国科学家发现肝脏肿瘤逃脱自然杀伤细胞免疫监视的新机制

自然杀伤细胞(Natural killer cells, NK cells)是一种效应性淋巴细胞,在人体抗肿瘤过程中发挥重要作用,但是,仍然有一些肿瘤细胞能够逃避机体NK细胞的攻击,逐步发生发展,侵袭转移,严重危害人体健康,其机理有待进一步探讨。10月21日,中国科学技术大学生命学院魏海明教授和田志刚教授课题组与安徽医科大学第一附属医院钱叶本主任合作在Nature Immunology杂志上发表文章“Mitochondrial fragmentation limits natural killercell-based tumour immunosurveillance”,发现肝癌中浸润的NK细胞线粒体发生断裂,自身其抗肿瘤功能丢失,揭示了一种肿瘤免疫逃逸的新机制,为基于NK细胞的肿瘤免疫治疗提供了新思路与新靶标。

通过RTCA系统以三种不同的效靶比评估NK细胞对肿瘤细胞杀伤

肿瘤微环境的低氧状态,能够持续激活肿瘤微环境NK细胞的mTOR-Drp1信号,导致线粒体过度分裂,引起NK细胞活性降低和杀瘤能力减弱。使用mTOR或Drp1抑制剂预处理后,采用RTCA实时检测NK细胞对肿瘤细胞的杀伤,在低氧环境下NK细胞杀瘤能力显着增强。同时使用Agilent Seahorse检测肿瘤微环境中NK细胞线粒体代谢,呼吸效应得到明显改善。

该研究诠释了肿瘤来源NK细胞功能絮乱和免疫逃逸的新机制,也为提高NK细胞的免疫治疗提供新策略。

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