近日，苏州大学生物医学研究院熊思东教授与复旦大学上海医学院高波教授联合在《Hepatology》杂志上发表了题为“Nuclear Sensor IFI16 Inhibits the Function of HBV cccDNA by Integrating Innate Immune Activation and Epigenetic Suppression”的研究论文。
乙型肝炎病毒（HBV）的核定位共价闭合环状dna（cccDNA）是HBV持续感染的决定性因素以及慢性乙型肝炎（CHB）治疗的关键性障碍。然而，目前尚不清楚宿主免疫系统是否以及如何感知HBV cccDNA及其生物效应。在本研究中，研究人员揭示了干扰素诱导蛋白16（IFI16）可以作为一种独特的先天传感器来识别和结合肝细胞核中的HBV cccDNA，从而抑制cccDNA的转录和HBV的复制。
在详细机制方面，数据表明IFI16通过靶向cccDNA中存在的干扰素刺激反应元件（ISRE）来促进HBV CCcDNA的表观遗传抑制。值得注意的是，该ISRE在IFI16激活的I型IFN应答中也发挥了重要作用。此外，HBV可下调肝细胞IFI16的表达水平，并且肝活检中的IFI16与HBV的转录本呈负相关，提示IFI16可能在生理条件下抑制cccDNA的功能。
总之，核传感器IFI16通过靶向cccDNA的ISRE，整合先天免疫激活和表观遗传调控来抑制cccDNA的功能。IFI16有望成为抗HBV感染的新治疗靶标。博士研究生杨园园为该论文的第一作者，参与该论文研究的还有硕士研究生赵新转等。该研究由国家自然科学基金(31470839, 31872731, 21334001)、江苏省创新团队及教育部长江学者创新团队（PCSIRT-IRT1075）资助。
文章链接：https://aasldpubs./doi/pdf/10.1002/hep.30897
来源：苏州大学
编辑：ipsvirus
