自6月至今，短短1年多的时间内，中国肿瘤免疫治疗瞬间爆发！目前已有8种PD1/PDL1免疫药物在国内上市，获批适应症遍及各个癌种，给中国肿瘤患者带来全新免疫疗法。各个PD1/PDL1在不同癌种的地位有差异，使用方法各有不同，今天小编就给展示这些免疫药物在NSCLC（非小细胞肺癌）、SCLC（小细胞肺癌）、肝癌、头颈鳞癌、黑色素瘤及头颈鳞癌的布局现状。
一、非小细胞肺癌
免疫治疗在中国NSCLC获批的适应症最多，并且涵盖了多种类型NSCLC（包括III期及晚期）。
I/II期：虽然国内乃至全球都未有PD1/PDL1获批用于围手术，但是多项研究正在开展，比如PD1单抗O药的NADIM及NEOSTAR研究，信迪利单抗新辅助数据近期也荣登JCO。
III期：对于不可手术切除的患者，以I药（度伐利尤单抗）为引领开展出了同步放化疗后序贯免疫巩固治疗的模式。在其最经典的PACIFIC研究中，首次缔造了免疫治疗在III期肺癌的治疗作用。I药作为放化疗后的巩固治疗手段，成功延长了11.6个月的中位PFS（无进展生存期），与安慰剂对比为17.2 vs 5.6个月。同时，3年OS（总生存期）率也达到史上新高57%（安慰剂组为43.5%）。ORR（客观缓解率）也得到提高（28.4% vs 16%）。这款PDL1对III期肺癌治疗极其重要，不但可以延长患者的疾病进展时间，还能在不手术情况下做到长生存。
目前，各大免疫药物也在开展类似的研究，期待遍地开花。同时，I药的PACIFIC系列研究也正在开展及探讨免疫药物与放化疗的使用时机以及顺序，拭目以待。
IV期：
一线用药：
①首先，免疫治疗不适合作为EGFR/ALK突变患者人群。EGFR/ALK阴性患者一线主要使用K药±化疗。K药在国内及全球获批了晚期NSCLC一线治疗的3个适应症，分别为治疗PDL1阳性（≥1%）NSCLC，联合化疗一线治疗肺鳞癌和非鳞癌。K药最早在国内获批的肺癌适应症为单药治疗PDL1高表达（≥50%）NSCLC患者，随着keynote042的纳入人群从024的PDL1≥1%扩增到≥50%，研究得出的阳性结果（与化疗相比，中位OS为16.7 vs 12.1个月）也扩大了获批适应症，适用范围从PDL1高表达到PDL1阳性人群。
随后，K药的两项研究Keynote189和407研究中，K+化疗分别一线治疗EGFR/ALK阴性鳞癌或非鳞癌晚期NSCLC患者都取得了OS的获益，相继获批一线适应症。
②此外，近期双免疫高效组合（PD1+CTLA4）如O药+伊匹单抗的地位正逐渐攀升，以及PD1+安罗替尼的新方案开花，这些无化疗组合能否成为未来新趋势，期待。
CheckMate227研究显示，在PDL1表达阳性（≥1%）患者中，O药+伊匹的中位OS（总生存期）明显优于化疗，为17.1 vs 14.9个月（P=0.007，HR=0.79）。双免疫联合、O药单药及化疗的ORR为35.9%、27.5%和30.0%，更重要的是，有5.8%的患者使用双免疫后肿瘤完全消失了，达到了完全缓解（CR）！PDL1＜1%人群中，O药+伊匹木单抗的中位OS也优于化疗，延长了5个月（17.2 vs 12.2个月，HR=0.62）。
信迪利单抗+安罗替尼的初步数据亮眼，为NSCLC一线带来了无化疗的高效方案，ORR为72.7%。
二线用药：
①PD1在二线的治疗地位毋庸置疑，循证医学证据丰富。CheckMate078研究是首个以中国人群为主的大型III期临床试验，结果显示，O药较化疗显著延长了2.4个月中位OS（总生存期），为11.9 vs 9.5个月（HR=0.75），并且有近1/3接受O药治疗的患者生存时间超过了两年，显著优于化疗（28% vs 18%）。
在迄今肿瘤免疫治疗随访时间最长的III期研究017/057可以看到，O药的5年生存率达到了化疗的5倍以上（13.4% vs 2.6%），并且在003研究长期随访下O药6年生存率稳控14.7%。
②今年WCLC大会公布了国内君实PD1特瑞普利单抗联合化疗治疗EGFR靶向耐药的研究结果，展现了不错的成绩。该2期多中心单臂研究纳入了EGFR1/2代TKI进展后无T790M突变或奥希替尼进展后的患者， 40例患者12周的确认ORR为32.5%，DCR为85%；7月25日的ORR达到50%，DCR为87.5%。中位PFS为7个月，中位DOR为7个月。
二、小细胞肺癌
广泛期：以PDL1单抗+化疗作为一线标准治疗。
CASPIAN研究结果显示，与传统化疗相比，I药+化疗一线治疗广泛期SCLC的中位OS创下了13.0个月的历史新纪录（化疗组为10.3个月）。另外，T药（阿替利珠单抗）+化疗也已经在国内获批上市，研究结果显示OS以12.3个月优于化疗组（10.3个月）。也因此，PDL1单抗+化疗打破了数十年来化疗的一线地位。
免疫PD1单药可以用在后线治疗，O药及K药已经在国外获批用于SCLC三线及以上治疗。
局限期：I药的巩固治疗目前正在开展研究，如同NSCLC，早期SCLC也是免疫治疗的发展方向。
三、肝癌
国内虽然未有PD1/PDL1获批肝癌适应症，但是药物贫瘠的肝癌而言，免疫治疗带来了不少新希望。
一线治疗：
①T药+贝伐单抗首次一线完胜索拉，国内提交上市申请
IMbrave150研究是探讨阿特朱单抗联合贝伐单抗一线治疗晚期肝细胞肝癌患者III期临床研究，对照组为索拉菲尼组。研究以PFS和OS为主要研究终点。结果也是非常令人惊喜，达到了两组双阳结果。OS为NE：13.2月。PFS为6.8:4.3个月。为晚期肝癌一线提供了免疫联合抗血管的新方案，首次III期达到阳性结果，意义显著！目前该方案在国内外都已经提交了上市申请。
②PD1+仑伐替尼：
采用免疫与靶向联合的手法，K+仑伐替尼一线治疗晚期肝细胞肝癌，有效率为36.7%。将肝癌引导至联合方向。
另外，O药+仑伐的研究显示，总体人群ORR为76.7%，其中10%患者达到CR！DCR为96.7%。在第二部分，对于既往未接受过任何治疗的患者，O药+仑伐一线的研究者评估ORR更是高达79.2%，独立委员评估的ORR分别为66.7%（mRECIST）及54.2%（RECIST 1.1）。中位PFS为7.39个月，数据未成熟。
目前，卡博替尼联合T药开启了全球的III期临床方案。是否会诞生新的临床高疗效方案，我们拭目以待。目前该研究也在招募中，需要的患者朋友可以文末扫码入群报名。
二线治疗：
①PD1单药
K/O药都已经在二线获得FDA批准。在CheckMate040研究中，结果汇总表述：O药一线治疗ORR:23%、O药二线治疗ORR为16%-19%；一线OS为28.6月、二线OS为15.6月和15月。不愧王牌药物，有效率和OS都达到新的高度。K药虽然获批，不过之后的研究显示在二线治疗中失败，keynote240显示K药与最佳支持治疗相比未能得出统计学差异。
②双免疫组合
O药联合伊匹木单抗能为既往接受过索拉非尼治疗的晚期肝细胞癌患者带来显著获益: ORR达31%，中位DoR为17.5个月，最长中位OS达22.8个月，30个月总生存率高达44%。无论PD-L1表达水平如何，所有治疗组均观察到客观缓解。
③恒瑞PD1+阿帕替尼
ESMO大会上公布结果，ORR达13.8%，6个月OS率达74.7%，其中73.3%获得缓解的受试者仍在持续缓解中，长期生存获益显著。目前已提交国内适应症审查中，有望成为国内第一个被批准用于肝癌的免疫药物。
四、头颈鳞癌
O药是国内唯一获批头颈鳞癌的免疫药物。CheckMate141研究结果显示，O药治疗组的两年生存率较对照组提高近3倍至16.9%；患者中位OS延长至7.7个月（对照组5.1个月），对于PD-L1 ≥ 1%的患者，中位OS延长至8.2个月（对照组4.7个月）；O药的ORR达13.3%，持续反应时间达9.7个月，较对照组（ORR 5.8%，DOR 4.0月）均提高两倍以上；无论患者PD-L1表达和HPV状态如何，均可被观察到持续的总体生存获益。此外，O药治疗组的3-4级不良事件发生率仅15.3%（对照组36.9%），且多数可控易管理。
五、黑色素瘤
①君实PD1全方位布局黑色素瘤治疗
CT1研究：I期研究显示，特瑞普利单抗治疗黑色素瘤患者客观缓解率ORR达23%，DCR达51%。CD8+High亚组结果显示客观缓解率可达47%。
CT4研究：一项开放性、单臂多中心 II 期临床研究, 在标准治疗失败后局部进展或转移性黑色素瘤患者中, 拓益单药治疗黑色素瘤患者ORR可达17.3%，DCR为57.5%。
CT13研究：Ib 期临床试验显示，拓益联合阿昔替尼后线治疗黑色素瘤患者的ORR可达60.6%，DCR为87.%，联合阿昔替尼获得突破性疗效。
此外，特瑞普利单抗目前在进行术后辅助治疗的CT8-II期试验及一线治疗的CT17-III期试验，期待数据公布，看君实PD1如何玩转恶黑。
②K药治疗黑色素瘤
对于既往未接受过伊匹单抗的晚期恶黑患者，K药治疗的ORR为33%-34%，中位PFS为4.1-5.5个月。伊匹单抗进展的患者，K药治疗的ORR为21%-25%（化疗为4%），中位PFS为2.9个月，中位OS为13.4-14.7个月（化疗为11个月）。
六、经典霍奇金淋巴瘤
目前有三个国产PD1获批用于难治霍奇金淋巴瘤后线治疗，分别为信迪利单抗，卡瑞利珠单抗及替雷利珠单抗。与进口药K/O相比，国产PD1毫不逊色，有过之而无不及，数据非常亮眼。就拿信迪利单抗而言，间接对比，CR率（完全缓解率）达到34%，而K/O药只有16%-22.4%，ORR及DCR同样高于K/O。
图片取自肺癌多学科会诊，感谢
卡瑞利珠单抗治疗复发/难治性经典霍奇金淋巴瘤（cHL）ORR达到84.8%，完全缓解率（CR）达到30.3%，研究期间可观察到患者靶病灶肿瘤负荷明显减少，研究者评价的ORR和CR率分别为80.3%和36.4%。
替雷利珠单抗治疗r/r cHL的单臂、多中心、Ⅱ期临床研究（BGB-A317-203研究）的结果显示，ORR达到87.1%，其中完全缓解率（CR）高达62.9%，中位PFS尚未达到。
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