[AUA热点直击]肾癌：靶向治疗抵抗预测 新辅助靶向治疗 预后预测

编者按

第112届美国泌尿外科学会（AUA）年会于美国波士顿当地时间5月16日圆满落幕，近2万名全球各地代表与会，会议内容涉及泌尿系统肿瘤、结石和感染等疾病的临床和基础研究，内容丰富，热点频出。在此，本刊邀请复旦大学附属肿瘤医院朱煜和傅航成医生对肾癌领域较具代表性的研究进行总结。

在聚焦局部晚期和转移性肾癌治疗的“Kidney Cancer: Advanced（including Drug Therapy）I”分会场中，来自美国、意大利、加拿大、中国等多个国家的专家、代表从各自角度出发进行精彩发言，包括来自美国UCLA的肿瘤研究所带来的S-TRAC临床试验：高风险肾透明细胞癌患者辅助苏尼替尼治疗预后比较的最新一手资料，也有来自意大利的同仁们分享的机器人辅助肾癌癌栓切除与肾癌根治术介绍，还有来自Emory大学展示的肾癌与静脉癌栓的SSIGN危险分层的外部验证队列研究。

一、肾癌靶向治疗抵抗预测：PDX模型的可行性分析

来自加拿大的Melissa Huynh教授分享了题为“PD04-12：Clinical correlation of patient-derived xenograft model using the ex-ovo avian embryo to predict targeted therapy tumor resistance in renal cell carcinoma”的报告，探讨了在肾癌中应用EX-OVO禽胚构建的患者组织异种移植瘤模型（PDX）来预测靶向治疗抵抗的可行性。

受体酪氨酸酶抑制剂（TKIs）是主要用于治疗转移性肾细胞癌（MRCC），而大约20%肿瘤存在内生性抵抗。目前尚无可靠方法预测系统性靶向治疗的反应。该研究提出了一项描述性研究：应用EX-OVO禽胚构建的患者组织异种移植瘤模型对转移性肾癌患者及其临床相关预后进行预测的前瞻性队列研究。

该研究前瞻性收集了26例行减瘤性肾切除手术肾癌患者的临床病理资料。该研究对5例患者进行了PDX模型检测。每个原发肿瘤取6块核心活检组织，选择性植入胚胎期9天的鸡胚绒毛尿囊膜（CAMS），同时用舒尼替尼或DMSO对照处理。植入后第6天，多普勒超声造影进行了评估生长在CAM模型上肿瘤中血管及灌注情况。获得综合血管及灌注评分用于确定是否存在TKIs治疗反应。如果≥4块核心治疗有效分被认为存在被认为是肿瘤TKI敏感，≤3块有效则是TKI耐药。CT检查临床进展基于RECIST标准。

该研究结果表明PDX模型中所有肿瘤对TKIs存在异质性反应。采用≥4块为TKI有效的标准，我们期待3#患者有良好的治疗反应，因为该患者应用舒尼替尼5个月维持治疗后未出现任何证据存在临床进展。此外，3#患者还有3块用于构建PDX模型的核心活检组织块取自转移灶且均对舒尼替尼有效。尽管已经选择替代药品1#和2#患者显示进展迹象，均因不能耐受副作用而中断系统治疗或登记进入另一项临床试验的。4#和5#还尚未开始系统性靶向治疗。

该研究结论认为：未来研究中亟待纳入更大的样本量进一步研究探讨PDX模型作为肾癌靶向治疗抵抗预测的一个新型表型生物标志物的可行性。

二、转移性肾透明细胞癌伴癌栓：单纯减瘤手术，还是合并新辅助靶向治疗？

来自美国威斯康辛洲的Shivashankar Damodaran给我们带来了题目为“PD04-03：Survival following neoadjuvant targeted therapy and cytoreductive nephrectomy in mRCC patients with tumor thrombus; a contemporary multi-institutional series”的报告，分享了一项关于伴随癌栓的转移性透明细胞肾细胞癌（mccRCC）患者新辅助靶向治疗合并减瘤术（Cytoreductive nephrectomy）的生存随访研究。

在伴随癌栓的mccRCC患者中，减瘤性质的肾切除术往往很复杂，而新辅助靶向药物治疗在一些预期生存期较短的患者中也作为一种治疗选择，该研究的主要目的则是评估伴随癌栓的mRCC患者中单纯减瘤手术与减瘤手术合并术前治疗的预后区别。

该研究从6个不同的医疗中心中纳入了自2000年至间的486名伴随癌栓的mccRCC患者，并且将患者区分成了合并新辅助治疗组（pre-surgical therapy）与直接减瘤组（upfront CN），分别为39人和447人，同时将用患者IMDC危险分层标准进行分层，61人因为数据不全而被排除。

该研究结果显示，在直接减瘤组中，血栓的neves分级0、1、2、3和4级分别对应131（29.3%）、59（13.1%）、154（34.4%）、61（13.6%）和42（9.4%）人。而在新辅助治疗组中，血栓的neves分级0、1、2、3和4级分别对应13（13.3%）、10（25.6%）、9（23.1%）、5（12.8%）和2（5.1%）人。经过IMDC危险分层后，26/39（66.6%）的新辅助治疗组患者以及209/387（54.0%）的直接减瘤组患者是IMDC的中危患者，两组的中位生存期并无区别（p=0.36）。同时，13/39（33.3%）的新辅助治疗组患者以及178/398（47.5%）的直接减瘤组的患者是IMDC的高危患者（P=0.28），在这些患者中，两组的生存期也并无区别。

这项研究的结论为：新辅助治疗与直接减瘤术在伴随癌栓的mRCC患者中预后并无区别。作者同时也指出，高危mRCC患者可能需要进一步扩大队列的研究来证实两种治疗方法的有效性。

三、转移性乳头状肾细胞癌：总生存期的预测因子

Abhinav Sidana医生展示了一项来自NIH的研究，题为“PD04-01: Determinants of All-cause Mortality in patients with metastatic Papillary Renal Cell Cancer”，该研究旨在探索预测转移性乳头状肾细胞癌（pRCC）总生存的预后因子。由于在肾透明细胞癌中，已经发现了大量可以预测患者预后的预后因子，然而对于转移性的pRCC，目前并没有发现好的可以预测患者预后的指标。

本项研究的主要目的则是为了探索可以预测转移性pRCC的总生存期的指标。研究者从NCI数据库中纳入了自2000年至的106名转移性pRCC患者，同时收集了这些患者的各项临床指标，肿瘤的大小性质等特性以及随访结局。

研究结果显示，在这106名患者中，中位发病年龄为50岁，中位随访时间为33.8个月，其中21名患者为1型乳头状肾细胞癌，42名患者为2型乳头状肾细胞癌，还有43名患者为未分类的乳头状肾细胞癌。这些患者中，53名患者为遗传性的pRCC，整个队列患者的中位生存期为37.5个月，遗传性pRCC与散发性的pRCC生存并无区别（P=0.80），并且不同亚型的pRCC生存也无区别。在单因素分析中，高血清钙（校正后）的上升，高LDH以及高中性粒细胞淋巴细胞比（NLR），血小板淋巴细胞比以及恶性腹水影响患者预后。多因素分析中，校正后钙水平以及中性粒细胞淋巴细胞比是影响转移性pRCC预后的独立预测因子。

这项研究是针对转移性pRCC患者的一项最大的单中心研究，该研究主要发现校正后钙水平以及中性粒细胞淋巴细胞比是影响转移性pRCC预后的独立预测因子，对未来转移性pRCC的预后预测以及治疗选择有着较大的借鉴意义。

（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）