老实交代，平安夜+圣诞节，谁又大吃大喝了一通，现在忙着后悔呢？
不，一个人过节的奇点糕绝对没有嫉妒，只是觉得各位该考虑减肥的问题了……还是说，可爱的读者们都管住了胃口，自制力超强？
当然了，管住胃口这事也是相对的，奇点糕就得拿出九牛二虎的自制力，而有些人就不用，比如需要吃二甲双胍降糖的糖友们，想有胃口都不容易吧？
不知道吃双胍的人吃饭会不会香，奇点糕还不需要降糖呢……
（图片来源：Pixabay）
二甲双胍能靠着分泌“厌食激素”——生长分化因子15（GDF15）来控制食欲，帮助减重的事情，各位读者还记得吗？神药没有圣诞，不会放假怠工的。
说到不放假，圣诞节当天都不带断更的《自然》，简直堪称业界良心啊。而且这一期的论文，GDF15竟然又高频出镜，惊喜不断了。
剑桥大学的研究团队发现，GDF15这个“厌食激素”，其实主要来源并不是肝脏，而是在二甲双胍的影响下，由小肠、结肠和肾脏等全身多处分泌而来。
而且GDF15也不只是一个厌食激素，它的分泌水平，还同时影响着二甲双胍的减重和降糖两大重要功效，没了它，神药很可能就神不起来[1]！
科研论文还带拍续集的，厉害吧？圣诞假期美剧都放假了，科学家们还发论文，这比拍戏的更敬业啊。所以欢迎大家假期留守实验室，产出更多科研硕果（误
该吃吃，该喝喝，实验别往心里搁
（图片来源：Pixabay）
虽说号称是“厌食激素”，但GDF15的作用，就像和它形影不离的二甲双胍一样多元化，与癌症、心血管疾病、长寿都有些关联，那肯定会成为科研的焦点。
而且在上次介绍二甲双胍促进肝细胞分泌GDF15，起到抑制食欲作用的时候，奇点糕们就提到过，口服的二甲双胍进到体内，肝脏和肠道浓度最高[2]。
一个走到哪，一个跟到哪，功能还这么相似，说你俩没关系谁信啊？而既然上次研究显示，肝脏能在二甲双胍的影响下分泌GDF15，肠道大概也跑不掉吧？
不过这次研究的出发点，却不是肠道，因为在不少学者看来，GDF15分泌水平，和二甲双胍起效之间的关系，其实还不能算实锤。有些吃了二甲双胍，GDF15水平升高的人，照样没啥改变，该胖还是胖。
这时候就需要更有说服力的证据了，于是剑桥大学的研究团队，一开始采取了跟上次加拿大团队类似的做法，先分析人体临床研究[3-4]的数据，再到小鼠身上去验证GDF15对二甲双胍功效的影响。
要说二甲双胍的临床研究，那实在太好找了。减肥、抗癌、延缓衰老、预防心血管疾病，随便挑出个目的开一项研究，都不愁招募受试者吧？至于更多神奇的功效，就强烈建议各位收听《医学趋势50讲》，来一探究竟了。
要是把神药所有的好处都画出来，这一张图可完全不够
（图片来源：International Journal of Molecular Sciences）
说回剑桥团队的研究。数据分析+小鼠实验，证实GDF15的表达水平和二甲双胍的减重功效明确相关，但在神药的本职——降糖作用上，情况却要复杂一些。
具体地说，二甲双胍对餐后血糖水平、口服葡萄糖耐量试验（OGTT）、胰岛素耐量试验（ITT）等指标的影响可以分为两部分，一部分源于GDF15参与的减重，让胰岛素敏感性改善，另一部分就和GDF15表达水平关系不明显了。
但即使如此，GDF15的作用也不容小觑。按照研究团队对另外一项人体临床试验的分析，GDF15改善的胰岛素敏感性，可能就是长期服用二甲双胍，让不患糖尿病的普通人减肥的关键[5-6]。
有没有GDF15，喂不喂二甲双胍，GDF15受体拮抗对胰岛素和血糖的影响，都在这一张图里啦
要按这么讲，GDF15的作用可太值得深挖了，不过首先得先找到它产生的源头。
研究团队采取的方法很直接，让高脂饮食喂养的小鼠，口服一次二甲双胍，然后……就杀鼠
取组织，在6小时内迅速完成全身的GDF15基因表达分析。
分析结果显示，结肠和远端小肠上皮的隐窝细胞，以及肾脏内肾小球周围的肾小管细胞，受到二甲双胍的影响最为明显，GDF15的基因表达和分泌上升最多。
变色的部分是mRNA，意味着是GDF15表达上升的区域
这种全面分析，和加拿大团队只看肝脏的发现虽说不一样，但也不算意外。毕竟肠道微生物、GLP-1的分泌[7]都能被调节，再多一个GDF15，看来也不让神药费劲。
而且研究团队还发现，诱导GDF15的分泌增多，可能是双胍类药物所共有的特性。对于一些缺乏摄取二甲双胍能力的细胞，就可以换用同类药物激活内质网的整合应激反应（ISR）通路，达到和二甲双胍相似的良好效果。
不仅能帮忙管住嘴，还能在管不住嘴的时候帮忙降糖，这GDF15简直是大大的良民，真期待它的作用能进一步被深挖呢。等等，二甲双胍同志，奇点糕绝对不是有了新人忘旧人，吃水不忘挖井人，没您哪来的它，对不对啊？
编辑神叨叨
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参考资料：
1.Coll A P, Chen M, Taskar P, et al. GDF15 mediates the effects of metformin on body weight and energy balance[J]. Nature, .
2.Madiraju A K, Qiu Y, Perry R J, et al. Metformin inhibits gluconeogenesis via a redox-dependent mechanism in vivo[J]. Nature medicine, , 24(9): 1384.
3.Preiss D, Lloyd S M, Ford I, et al. Metformin for non-diabetic patients with coronary heart disease (the CAMERA study): a randomised controlled trial[J]. The Lancet Diabetes & Endocrinology, , 2(2): 116-124.
4.Konopka A R, Esponda R R, Robinson M M, et al. Hyperglucagonemia mitigates the effect of metformin on glucose production in prediabetes[J]. Cell Reports, , 15(7): 1394-1400.
5.Forouhi N G, Luan J, Hennings S, et al. Incidence of type 2 diabetes in England and its association with baseline impaired fasting glucose: the Ely study 1990–2000[J]. Diabetic Medicine, , 24(2): 200-207.
6.Apolzan J W, Venditti E M, Edelstein S L, et al. Long-Term Weight Loss With Metformin or Lifestyle Intervention in the Diabetes Prevention Program Outcomes Study[J]. Annals of Internal Medicine, , 170(10): 682-690.
7.Bahne E, Sun E W L, Young R L, et al. Metformin-induced glucagon-like peptide-1 secretion contributes to the actions of metformin in type 2 diabetes[J]. JCI Insight, , 3(23).
头图来源：Pixabay
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