关于肥胖和2型糖尿病，我们知道其背后的原因是“胰岛素抵抗”，而之所以会有胰岛素抵抗，是因为（“碳水太多了”“血糖太高了”）“胰岛素太多了”——现在我们又知道（人体的生理机制）没那么简单：胰岛素抵抗很可能是因为更深的原因——瘦素抵抗（还有缺镁）——才会发展出来。
研究发现，在人体中，胰岛素抵抗总是与高瘦素水平相关——无论体重大小。
瘦素主导监控、调节全身的能量平衡，全身的脂肪代谢、葡萄糖代谢都由它来控制，包括甲状腺功能、肾上腺功能——胰岛素功能也不例外：瘦素是身体调节胰岛素敏感度的信号——如果瘦素水平总是过高，那么会逐渐导致胰岛素抵抗（还可能有肾上腺疲劳）。
即：瘦素抵抗会引起胰岛素抵抗。
瘦素与胰岛素敏感的关系
在正常情况下，下丘脑在接收到瘦素后，会：
■ （通过交感神经）（瘦素也能直接）作用于周边组织（比如肌肉组织），加强其中的AMPK（单磷酸腺苷活化蛋白激酶，这是细胞内的“能量监控器”）活动，从而提升其中葡萄糖和脂肪的代谢，抑制其中的脂肪水平，进而提升这些组织对胰岛素的敏感度。
瘦素信号反而会抑制脑组织内的AMPK，这会减少食欲，并促进全身的合成代谢。
周边组织内的脂肪水平水平过高，会让胰岛素不能正常提升PI3K（磷脂肌醇-3激酶）的活动，从而（影响葡萄糖转运蛋白4（GLUT4）的移位，进而）干扰细胞摄入葡萄糖（也会降低细胞内葡萄糖的氧化率和糖原的合成率）——而瘦素会上调全身的脂肪代谢，降低周边组织（既有非脂肪组织，也有脂肪组织）内的脂肪水平，从而调控这些组织对胰岛素的敏感度。
■ 提升细胞内PI3K（“磷脂酰肌醇3激酶”）的活性，从而提升胰岛素敏感度。
PI3K是细胞内响应胰岛素信号的蛋白质——其活动水平受胰岛素刺激而升高，从而提升“葡萄糖转运蛋白4”的活动，从而增加细胞对葡萄糖的摄入能力：这是正常的胰岛素信号通道。
■ （通过迷走神经）抑制肝脏的葡萄糖生产和脂肪生产，并提升肝脏对胰岛素的敏感度。
研究发现，肝脏内生产的自由脂肪酸（这与大量碳水的摄入有关）与胰岛素抵抗相关。
瘦素抵抗的影响
□ 而在瘦素抵抗状态下，下丘脑不能正常接收瘦素信号，上述的胰岛素敏感度调控机制都不能正常作用，胰岛素抵抗才有机会发展。
另外在瘦素抵抗状态下，全身的瘦素水平总是很高：
□ 瘦素本身就会促炎——会促进淋巴细胞分泌TNF-α、白介素6、白介素10；也会让巨噬细胞产生TNF-α和白介素6；还会让肝脏细胞产生C反应蛋白（还会促进T细胞增殖，使CD4+T细胞增殖为Th1型，从而促进Th1型细胞因子的生产）——而身体内的炎症水平高会干扰胰岛素信号，导致胰岛素抵抗。
□ 高水平的瘦素还会抑制胰腺内的β细胞（上面有瘦素受体）合成、分泌胰岛素，（还会促进肝脏生产葡萄糖——通过糖原分解和糖异生），从而促进血糖升高，造成血糖调控紊乱（2型糖尿病）。
另外还有研究发现，瘦素还能独立于胰岛素降低血糖——在（不能产生胰岛素的）1型糖尿病的老鼠身上，往其脑内输入瘦素能有效降低血糖、胰升糖素、血酮，还能缓解相应的多尿症状——如果没有瘦素抵抗（脑内接收不到瘦素信号），那么很可能：即使身体不能产生胰岛素，也不会出现糖尿病症状——即必须先有瘦素抵抗，糖尿病才有可能。
如果胰岛素抵抗的原因是瘦素抵抗，那么大量摄入碳水化合物本身（在这方面）就没有直接的、决定性的危害，我们更应该考虑的是与瘦素抵抗相关的情况：体内炎症水平高、昼夜节律紊乱（白天见太阳少、晚上见蓝光多）、进食频率高、晚饭太晚、缺镁……
而如果一个人在这些方面做得很好，那么以健康的碳水化合物（红薯、香蕉等）为主食，本身应该不会导致胰岛素抵抗，也就不会有肥胖和糖尿病的风险（但仍然可能有其他方面的问题）。
也许这能帮助我们理解，为何一些热带的原生居民在大吃碳水化合物（薯类、水果甚至蜂蜜）的饮食下，仍然没有现代人的典型健康问题。（接受日照越多，身体对碳水化合物的耐受力越高。）
健康的冒险
人体是极其复杂的系统，我们对其认识得越多，就越会发现难以在其中做出简单的因果连接。
什么会引起肥胖？糖尿病？高血脂？血管硬化？痛风？
脂肪吃多了？胆固醇摄入过多？嘌呤吃多了？
还是碳水化合物吃多了？尤其是果糖吃多了？
是肉吃多了？少了？
蔬菜少了？多了？
还是热量太多了？运动太少了？
——都不是。
是高碳水饮食还是高脂肪饮食健康？还是“适量碳水”健康？“适量蛋白质”？
——它们都不能与“健康”直接对应……
（如果有那么简单就好了……）
在这个饮食方式和生活方式剧变的时代，高新技术只顾着追求各种新奇，还没顾得上全面考虑人类的健康——以后应该会考虑，但在那之前，关心健康的我们只能自己拼出一张尽可能完整的健康地图。
在那地图上，会有饮食、睡眠、运动，也会有其他各种生活因素（太阳、空气、大地……）；在那地图上，这个商业社会急着塞给我们的各种东西，都会有明晰的位置（然后就看我们自己的选择了）……
那张地图还远没有拼完——也许永远也拼不完，也许那才是一张藏宝图（冒险图）应该有的样子……
