肥胖能定义健康吗？这是一个很有争议的问题。然而，肥胖通常分为代谢健康型肥胖（MHO）和不健康型肥胖。MHO者具有良好的健康特征，包括胰岛素敏感性高、无高血压症状、炎症少、免疫系统更健康。
随着年龄的增长，我们腰部周围的多余脂肪会比臀部和腿部多，变得更像“苹果形”而不是“梨形”，当脂肪堆积在腹部器官周围，而不是我们身体大部分脂肪通常所在的皮肤下时，这些内脏脂肪会直接释放脂肪酸和炎症物质到肝脏，造成毒性和胰岛素抵抗，而且患代谢综合征的风险也更大。
因此不可否认的是，身体脂肪所处的位置对健康很重要，但对于决定我们是梨形还是苹果形的机制还知之甚少。研究人员报道了一种从脂肪组织分泌的激素Angiopoietin-2（Angpt2），以前被称为蛋白质编码肽，参与胚胎血管发育，是一个关键的驱动因素，通过使脂肪酸在血管中的正常运输进入一般循环，从而抑制腹部脂肪堆积，从而防止胰岛素抵抗。
以前的方法通过药物干预阻止了Angpt2在整个循环系统中的表达，以抑制导致代谢紊乱的移位脂肪堆积。尽管血管内皮细胞是脂肪进入组织的解剖和代谢把关者，但脂肪组织中多余脂肪的移位堆积是否是代谢综合征的原因或指标仍不清楚。研究特别关注脂肪酸在皮肤下特定脂肪组织中的穿梭，发现Angpt2在脂肪堆积的适当部位起着关键作用。
研究人员注意到皮肤下的血管是某些脂肪酸转运蛋白的来源，他们比较了来自MHO和代谢不健康肥胖者的样本。Angpt2是通过调节体脂分布维持代谢健康的唯一潜在候选因子。通过各种组织特异性敲除小鼠模型和原代培养细胞的机制研究，发现脂肪细胞产生的Angpt2与其受体整合素α5β1相互作用，驱动脂肪酸转运，确保循环脂肪的正常分布。有趣的是，Angpt2整合素α5β1信号仅用了几分钟。这种近乎即时的处理是有意义的，因为这种生物机制应该应对餐后血液中脂肪水平的激增。
这一过程的抑制触发了脂肪在其他脂肪库和腹部器官的堆积，导致系统性葡萄糖不耐受，这与代谢不健康的肥胖患者的模式相似。
Angpt2治疗是否可以作为一种治疗策略，使脂肪分布正常化，并治疗肥胖引起的代谢紊乱？如前所述，由于Angpt2是个体性的，通过药物阻断对Angpt2的系统调节是有限的，并且依赖于不同脂肪库的异质性。或者激活整合素受体或脂肪酸转运蛋白可能是一种更可行的方法，因为它在皮下脂肪细胞中的表达相对受限。但它需要进一步的研究，以测试这些可能性的基因或药物，以开辟新的治疗途径，为代谢性不健康肥胖症转化为健康肥胖症。
来源：Hosung Bae et al. Angiopoietin-2–integrin α5β1 signaling enhances
vascular fatty acid transport and prevents ectopic lipid-induced insulin
resistance, Nature Communications ().
《血管与腔内血管外科杂志》
.06.29
