肝豆状核变性是一种常染色体隐性遗传性疾病，由血浆中铜蓝蛋白水平降低所致。因19首次由Wilson报道，故又称Wilson病。本病由于体内丙酮代谢障碍，导致肝、脑等组织病变。临床特点为锥体外系症状、肝损害和特征性角膜色素环，同时多伴有不同程度的精神障碍。发病年龄分布从少年到壮年，约有半数之多的患者在20～30岁。因常伴发精神症状，易被误诊为原发性精神障碍。其病情不断进展，大都预后不良。
1肝豆状核变性伴发的精神障碍是怎么引起的
肝豆状核变性伴发的精神障碍为常染色体隐性单基因遗传疾病，有阳性家族史者约占20％～30％。大多数系同胞一代发病。目前发现其基因至少存在25种突变，定位于染色体13。至于其基因缺陷是结构基因或控制基因尚未确定。有的文献报道近亲婚配者发病率较高，但尚有争议。
由于患者体内缺乏血浆铜蓝蛋白，不能与铜结合，以致大量铜沉积于肝、脑(豆状核)、角膜和肾脏，导致铜代谢障碍并引起一系列内脏功能和组织上的损害；最常见的部位是脑基底核、小脑、大脑皮质、角膜、肝、肾等处。本病的病理变化主要在豆状核，大脑皮质也可受损。病理切片可见壳核和尾状核神经细胞变性或消失，且为星形细胞代替。若铜在肝内大量沉积，可出现肝大、急性或慢性肝炎和肝硬化、肝萎缩。
2肝豆状核变性伴发的精神障碍是由什么原因引起的？
(一)发病原因
本病为常染色体隐性单基因遗传疾病，有阳性家族史者约占20％～30％。大多数系同胞一代发病。目前发现其基因至少存在25种突变，定位于染色体13。至于其基因缺陷是结构基因或控制基因尚未确定。有的文献报道近亲婚配者发病率较高，但尚有争议。
由于患者体内缺乏血浆铜蓝蛋白，不能与铜结合，以致大量铜沉积于肝、脑(豆状核)、角膜和肾脏，导致铜代谢障碍并引起一系列内脏功能和组织上的损害;最常见的部位是脑基底核、小脑、大脑皮质、角膜、肝、肾等处。本病的病理变化主要在豆状核，大脑皮质也可受损。病理切片可见壳核和尾状核神经细胞变性或消失，且为星形细胞代替。若铜在肝内大量沉积，可出现肝大，急性或慢性肝炎和肝硬化、肝萎缩。
(二)发病机制
本病的发病机制，有下列假说：
1.胆道排铜障碍 经用64Cu或67Cu放射性核素检查，发现本病患者为肝胆系统排铜减少，从而使铜在肝脏或其他脏器及组织中大量沉积。这是较为引人注目的一个假说。
2.细胞内异常蛋白质的存在 持此假说者认为突变基因的产生物是细胞内一种异常的蛋白质，或者由异常的酶导致蛋白质不完全水解形成异常的多肽。这种异常的蛋白质或多肽主要存在肝、脑、肾等组织中，并对铜具有异常强的亲和力，从而阻碍了铜蓝蛋白的合成，使铜在组织中沉积起来。
3.溶酶体缺损 肝细胞溶酶体的缺损，则早期不能将铜集中到溶酶体，以后又不能把铜释放到胆汁中被排出，导致铜在肝脏或其他组织中大量沉积。
4.铜蓝蛋白合成障碍 Matsuda(1974)用放射免疫法测得患者血清中有正常原铜蓝蛋白含量，提示患者体内铜与原铜蓝蛋白合成过程受阻。
本病的病理变化主要发生在豆状核，大脑皮质也可受损。肉眼观察大脑的外形是正常的，切面可见纹状体萎缩并呈棕色，壳核常有空洞形成。病理切片检查可见壳核和尾状核神经细胞变性或消失，且被星形细胞代替。有的形成典型的Alzheimer细胞，继而发生退行性变。特殊染色可发现受损区的毛细血管周围有铜的沉积。
本病肝硬化初期为脂肪变性，严重时有肝细胞坏死。肝硬化晚期肝脏体积缩小，呈小叶性硬化，表面有细小的结节。病理切片可见正常、退化、恢复的肝细胞区呈不规则的交错分布，并有结缔组织及小胆管增生现象。
3肝豆状核变性伴发的精神障碍有哪些症状
肝豆状核变性伴发的精神障碍绝大多数为缓慢起病，初期多出现锥体外系症状，如肢体震颤、摆动、肌张力增高、不自主运动等，以精神障碍首发者约占20％，儿童患者多以精神异常为首发症状，表现为情绪异常或学习能力下降。
1、起病
绝大多数患者为缓慢起病；少数为亚急性，病程进展较快；后者多见于儿童或少年患者，首发症状以锥体外系症状较常见，以精神障碍为首发症状者约占20％左右，儿童患者多以精神症状起病，表现为情绪异常或学习能力下降。
2、精神症状
肝豆状核变性的症状呈多样化，早期即有情绪异常或个性特点的变化，在疾病过程中可出现类似情感性精神症状或精神分裂症样表现，在疾病晚期则以智能减退较为明显，严重者呈痴呆状态。
临床上精神症状大多在神经症状出现后1年左右发生，但亦可表现较早，情绪障碍主要以强制性哭笑、情绪不稳、喜怒无常、易激动、欣快或情感淡漠、兴趣降低等常见，也可见抑郁、焦虑症状，人格及行为障碍表现为迟钝、幼稚、戏谑、轻率、任性、说谎或偷窃等违纪行为等，但冲动行为亦不少见，逻辑性思维亦可明显异常，而幻觉、妄想较为少见，随着病程进展，智能障碍日益明显，后期呈严重的痴呆状态，亦有病人可发生幻听及被害妄想或呈现类精神分裂症样表现，到疾病晚期，脑实质严重受损，此时患者的日常生活完全不能自理，可出现性本能亢进表现。
3、神经系统症状和体征
本病三大主要征象为锥体外系症状、肝硬化和角膜色素环(Kayser-Fleischer环)，在首发症状中，锥体外系运动障碍极为明显，如肢体震颤、手臂大的摆动、肌张力增高或强直、不自主运动、共济失调等最为常见，其他如构音不清，流涎和吞咽困难等也不少见。
多数病例角膜外缘有棕绿色色素环(Kayser-Fleischer环)，实验室检查有血清铜氧化酶活力减低，角膜色素环的检出率高达90％以上，具有重要的诊断价值，此环呈棕色或灰绿色，位于角膜边缘，在裂隙灯下较易看到。肝损害以肝大，脾大最常见，晚期出现腹水及肝硬化。
本病为持续进展性疾病，大多预后不良，从出现症状到死亡约7～，多因肝衰竭或并发感染而死亡。
4肝豆状核变性伴发的精神障碍有哪些表现及如何诊断？
本病绝大多数为缓慢起病，初期多出现锥体外系症状，如肢体震颤、摆动、肌张力增高、不自主运动等。以精神障碍首发者约占20％，儿童患者多以精神异常为首发症状，表现为情绪异常或学习能力下降。
1.起病 绝大多数患者为缓慢起病;少数为亚急性，病程进展较快;后者多见于儿童或少年患者。首发症状以锥体外系症状较常见，以精神障碍为首发症状者约占20％左右。儿童患者多以精神症状起病，表现为情绪异常或学习能力下降。
2.精神症状 肝豆状核变性的症状呈多样化，早期即有情绪异常或个性特点的变化，在疾病过程中可出现类似情感性精神症状或精神分裂症样表现，在疾病晚期则以智能减退较为明显，严重者呈现痴呆状态。
临床上精神症状大多在神经症状出现后1年左右发生，但亦可表现较早。情绪障碍主要以强制性哭笑，情绪不稳、喜怒无常、易激动、欣快、或情感淡漠、兴趣降低等常见(欧阳珊，1990)。也可见抑郁、焦虑症状。人格及行为障碍表现为迟钝、幼稚，戏谑、轻率、任性、说谎或偷窃等违纪行为等，但冲动行为亦不少见。逻辑性思维亦可明显异常，而幻觉、妄想较为少见。随着病程进展，智能障碍日益明显，后期呈严重的痴呆状态。亦有病人可发生幻听及被害妄想或呈现类精神分裂症样表现。到疾病晚期，脑实质严重受损，此时患者的日常生活完全不能自理，可出现性本能亢进表现。
3.神经系统症状和体征 本病三大主要征象为锥体外系症状、肝硬化和角膜色素环(Kayser-Fleischer环)。在首发症状中，锥体外系运动障碍极为明显，如肢体震颤，手臂大的摆动，肌张力增高或强直，不自主运动，共济失调等最为常见。其他如构音不清，流涎和吞咽困难等也不少见。
多数病例角膜外缘有棕绿色色素环(Kayser-Fleischer环)，实验室检查有血清铜氧化酶活力减低。角膜色素环的检出率高达90％以上，具有重要的诊断价值。此环呈棕色或灰绿色，位于角膜边缘，在裂隙灯下较易看到。
肝损害以肝大，脾大最常见，晚期出现腹水及肝硬化。
本病为持续进展性疾病，大多预后不良。从出现症状到死亡约7～，多因肝衰竭或并发感染而死亡。
锥体外系症状，角膜色素环和血清铜氧化酶吸光度降低三项是本病诊断的重要依据。此外，肝病史或肝脏病征，尿铜增高(>50μg)也有诊断意义;而脑CT和MRI检查可供辅助诊断参考。
1.器质性损害的证据
(1)脑病变、肝脏病变。
(2)发病年龄和明确的遗传史。
(3)肌张力增加，震颤，角膜K-F环等。
2.精神症状
(1)智能损害呈进行性加重。
(2)情绪障碍和人格改变。
3.实验室检查
(1)血清铜蓝蛋白和血铜降低，尿铜、肝铜升高，血清铜氢化酶降低。
(2)肝功能损害SGPT、ZnTTT等升高。
(3)脑CT、MRI检查，可见基底节区低密度改变。
锥体外系症状、角膜色素环和血清铜氧化酶吸光度降低3项是本病的诊断关键依据。
5肝豆状核变性伴发的精神障碍应该做哪些检查
锥体外系症状、角膜色素环和血清铜氧化酶吸光度降低三项是肝豆状核变性伴发的精神障碍诊断的重要依据。此外，肝病史或肝脏病征、尿铜增高（>50μg）也有诊断意义；而脑CT和MRI检查可供辅助诊断参考。
1、血清铜
血清铜降低，尿铜和肝铜含量增高，血清铜氧化酶吸光度检查有90％的病人低于正常值为肝豆状核变性的主要生化异常。血清铜蓝蛋白测定正常人为200～400mg/L(或为0.25～0.49O.D)；患儿通常低于200mg/L；24h尿铜排出量测定患儿明显增高，常达100～1000ug/24h；细胞含铜量测定：正常人约为20ug/g(干重)，患儿可高达200～3000ug/g。
2、肝功能检查
肝功能检查示谷丙转氨酶(SGPT)，麝香草酚浊度试验(ZnTTT)增高。
3、血象
血象很低的患者是金属络合剂驱铜疗法的不利因素，如不及时处理，往往使驱铜治疗难以坚持下去，严重肝肾功能受损的患者，亦要避免使用对肝肾功能损害的药物，肝纤维化指标可了解患者肝硬化的严重程度，为抗肝纤维化治疗提供客观的观察指标。
4、脑电图检查
脑电图检查约30％～50％异常，多为中轻度，但无特异性。
5、脑干听觉诱发电位
脑干听觉诱发电位的异常率较高，可达90％；主要表现为Ⅲ-VIPL延长，波幅降低，这可能是铜在脑干弥散性沉积，引起脑干听觉系统的神经元变性及脱髓鞘改变。
6、脑CT扫描
脑CT扫描有30％～40％患者显示双侧基底节对称性低密度病灶，大脑皮质和脑干萎缩也可看到，还有脑室扩大及外侧裂增宽等，磁共振显像(MRI)更为清楚，比脑CT扫描显示出更广泛的病灶，不仅脑室扩大，还可见丘脑区及脑干内异常信号(T1W低信号，T2W高信号)。
脑电图、肌电图的异常改变提示脑部和周围神经、肌肉的受损，疗程前后的脑干诱发电位可用来辅助判断患者脑部受损严重程度和疗效情况。B超检查可了解患者肝脏的影像学分型、脾脏肿大程度、肾脏皮质受损以及有无并发胆石症等情况，对估计预后有一定的帮助。头颅CT或MRI检查，除基底节区有特殊病变，可以帮助本病的诊断外，若有大脑皮质萎缩、额颞叶软化灶形成，患者往往有智力低下、学习成绩差，应予相应的脑复活治疗，故辅助检查对判别患者的治疗和预后有重要的参考价值。
