北京时间10月1日下午5时30分,度诺贝尔生理或医学奖颁给了美国科学家詹姆斯·艾利森(James P。 Allison)和日本科学家本庶佑(Tasuku Honjo)。
两位科学家因发现“抑制负免疫调节的癌症疗法”获此殊荣,他们将分享900万瑞典克朗奖金(约合695万人民币)。
作为全球抗肿瘤药物市场最闪耀的明星,以PD-1、CAR-T为代表的免疫疗法近几年风靡全球,国内上市药企研发热情空前。此次诺贝尔生理学或医学奖颁给了免疫疗法先驱,相关概念股也有望在节后闪耀A股。
何为T细胞和PD-1
此次获奖两位专家的研究重点分别为T细胞和PD-1,先来看看这两位专家是如何结合免疫疗法帮助人类抗击癌症的?
艾利森,生于1948年,现任美国德克萨斯大学安德森癌症中心免疫学系教授兼主任,研究方向主要为T细胞的发展和活动机制,以及肿瘤免疫治疗新策略发展。
科普:
T细胞:在上世纪60年代,人们发现了一种叫做T细胞的白细胞。从功能上看,它对免疫系统至关重要——自诞生后,我们体内的T细胞就会慢慢发育,并学会识别身体中的异常。等到它们成熟后,一旦发现微生物入侵,或是恶化的细胞,就会开始增殖,并让免疫系统对威胁发起攻击。在它们表面,存在一种叫做T细胞受体(TCR)的分子。这种分子能识别外来细胞表面呈现的异体蛋白,从而激活T细胞引起免疫反应,杀死那些表现出异常的细胞。序列分析发现,一种叫做CTLA-4的蛋白与CD28非常相似。为此,包括艾利森在内的诸多免疫学家将注意力转向了CTLA-4,试图理解它的功能。
艾利森被认为是实现隔离T细胞抗原受体复杂蛋白质的第一人。艾利森在免疫细胞的分子表面发现,一种名为CTLA-4的蛋白起到了“分子刹车”的作用,从而终止免疫反应。抑制CTLA-4分子,则能使T细胞大量增殖、攻击肿瘤细胞。基于该机理,第一款癌症免疫药物伊匹单抗(ipilimumab,用于治疗黑色素瘤)问世。他的发现为那些最致命的癌症提供了新的治疗方向。
本庶佑,生于1942年,现任美国国家科学院外籍院士,日本学士院会员。本庶佑于1992年发现T细胞抑制受体PD-1,依此开创了癌症免疫疗法,功绩名列《Science》年度十大科学突破之首。 本庶佑是德国医学最高奖罗伯·柯霍奖的“科霍奖”得主。
科普:
PD-1:这是一种存在于许多T细胞表面的分子。当PD-1与某些特定分子结合后,能迫使免疫细胞“自杀”(和与其密切相关的CTLA-4蛋白一样,PD-1也是一种行使正常生理功能的蛋白),从而终止正在进行的免疫反应。然而,一些肿瘤细胞进化出了一种防御机制,它们的表面带有能与PD-1蛋白结合的分子,从而诱导T细胞过早地进入自我破坏程序。如此一来,T细胞在攻击肿瘤细胞时,反而会接收到“自杀”的信号。
免疫疗法概念股有哪些
目前,国内已有100多家企业投入了PD-1单抗研发。君实生物、信达生物、恒瑞医药和百济神州等公司申报了PD-1单抗上市申请。其中,信达生物的信迪利、恒瑞医药的卡瑞利珠已完成技术审评并离开了药审中心,预计将率先获批。
据了解,截至6月25日,中国共有193项PD-1试验在Clinical trials登记开展,全球研发热度仅次于美国。
据中信证券分析,凭借抗癌的广谱性、持久性及较低的副作用,PD-1/PD-L1单抗自上市以来就迅速放量,全球销售额达到90亿美金左右。随着适应症的继续开拓,未来PD-1/PD-L1市场规模仍有较大上升空间,5年内销售额有望突破300亿美金。
与PD-1比肩的免疫疗法CAR-T同样红透全国。目前,国内已有近30个CAR-T细胞治疗的临床试验申请,金斯瑞生物科技旗下的南京传奇是第一家获批临床试验的公司,复星医药旗下的复宏汉霖、上海优迪卡等也已获批临床试验。
9月底,银河生物和恒瑞医药的CAR-T细胞治疗临床试验申请也已完成行政审批。未来,最有希望抢跑的是复宏汉霖,这家公司选择的是与美国已有产品获批上市的Kite合资成立复星凯特,并将Kite的整套工艺等搬到上海来复制。
西南证券认为,CAR-T为生物药新贵,有可能完全治愈某些癌症,成为癌症免疫疗法的生力军。CAR-T公司不断发掘新靶点、研究通用型疗法,力图降低成本、开拓CAR-T新适应症,获得更大市场份额。中国CAR-T弯道超车,为全球产业焦点。
截至4月,中国有158个在Clinicaltrials上注册的试验,以微弱差距仅次于美国,排名全球第二,大幅领先欧洲和日本。该机构表示,参考临床研究成果及产业化能力,安科生物、复星医药、智飞生物、金斯瑞生物科技四家上市公司实力较强。
从10月1日开始,诺贝尔奖各奖项得主将陆续揭晓。诺贝尔物理学奖及化学奖将分别于2日、3日公布,诺贝尔和平奖将于5日公布,诺贝尔经济学奖将于8日公布。
最后,还有一个特别消息:诺贝尔生理学或医学奖得主詹姆斯·艾利森,还是The CheckPoints 乐队的成员。图中他正在吹口琴。不说了,中证君准备报口琴班去了!