欧洲最大的生物医学实验室——弗朗西斯·克里克研究所( Francis Crick Institute)科学家发现了一种蛋白质,它可以让肿瘤逃避免疫系统,而这种蛋白质可以降低某些癌症的生存率,这将成为未来癌症治疗的目标。
研究发现癌细胞分泌特殊蛋白
CD8+ T细胞,一组白细胞,是免疫系统对抗癌症的重要组成部分,可以消灭肿瘤细胞。在产生抗肿瘤反应之前,它们需要被称为树突状细胞(DC)的免疫细胞来识别那些功能性T细胞去攻击谁。
最近,来自 FrancisCrike研究所的科学家们在顶级杂志《Cell》上发表了他们的最新发现—— Secreted gelsolin inhibitsDNGR-1-dependentcross-presentation and cancer immunity,科学家发现一种存在于血浆中且由癌细胞分泌的蛋白质即分泌的胶凝素,其通过阻断树突状细胞内的受体干扰这种传递过程。如果没有指令传递给 T细胞,肿瘤避免了它致命的反应。
研究人员分析了10种不同癌症患者的临床资料和样本,发现那些患有肝癌、头颈癌和胃癌的病人,其肿瘤组织中这种蛋白含量较低,存活的几率更高。与此同时,研究还发现,阻断这种蛋白作用也增加了癌症小鼠对治疗反应的反应,其中包括检查点抑制剂(主要的免疫疗法)。
探索创新细胞免疫治疗的新思路
Caetano Reise Sousa,克里克大学免疫生物学实验室的作者和负责人 Caetano Reis Sousa表示:“肿瘤细胞、周围环境和免疫系统的相互作用是一个复杂的画面。尽管细胞免疫疗法已经彻底改变了某些癌症的治疗方式,但对于哪一种病人最有可能获益,我们仍有许多问题有待进一步研究。
我们很高兴找到通过人体来治疗肿瘤的未知机制。这为开发新的药物和增加不同类型癌症患者的数量提供了新的途径,这些病人有可能从创新的细胞免疫疗法中获益。
这项研究是基于科学家对树突细胞生物学的研究,树突细胞吸收了死亡癌细胞的碎片,并将其保存在一个叫作吞噬体的小袋中。结合了f-肌动蛋白碎片,触发这些小袋破裂,将碎片释放到细胞中,然后进行处理和移动,将肿瘤的信号传给附近的 T细胞。
利用蛋白发现隐匿的癌症
当检测树突状细胞受体的活性时,科学家们发现该蛋白与树突细胞受体竞争,阻止树突细胞与肌动蛋白结合,阻止树突细胞启动 T细胞反应的能力。树突细胞在免疫系统和人体对癌症的反应中起着重要作用,”克里克大学免疫生物学实验室的研究者、研究员 Evangelos Giampazolias说。通过对这个过程的更详细的研究,我们就能弄清癌症是怎样隐藏的,以及我们怎样去摆脱癌症的伪装面具。
这项研究还发现,当分泌的 gelsolin在健康的血浆中循环时,有些癌细胞分泌出高浓度的 gelsolin,因此这些癌细胞启动免疫防御机制,帮助它们避开杀死 T细胞。减少这种蛋白的含量有助于减缓与f-肌动蛋白结合的竞争,使树突状细胞传递重要信息。
相信随着生物工程的不断进步,科学家们的不懈努力,将细胞免疫疗法应用于临床治疗各种癌症已指日可待!
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