创造历史的又一种免疫疗法，终于正式向中国患者张开了双臂。
就在今天，PD-L1抑制剂阿替利珠单抗，与抗血管生成药物贝伐珠单抗的联合治疗方案（以下简称T+A方案），正式获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于晚期肝细胞癌患者的一线治疗！
对我国这个肝癌大国的许多患者而言，这绝对是期盼已久的好消息。T+A方案在临床III期IMbrave150试验中，交出了晚期肝癌免疫治疗截至目前最优秀的疗效数据，也改写了晚期肝癌一线治疗的新标准。
奇点糕之前用过的“创造历史”这四个字，真的是毫不夸张。而近期公布的一系列研究新数据，以及国内外指南的迅速更新和推荐，更体现了T+A方案的成功，已经推动了晚期肝癌治疗格局的改变。
既优秀，又合适
从11月公布的初步PFS和OS数据开始，T+A方案一线治疗肝癌的疗效，就吸引了无数人的目光：能在一线原有标准治疗的基础上，再使患者死亡风险相对下降42%，T+A这么好的表现，在晚期肝癌治疗当中可绝对不多见[1]。
IMbrave150试验的论文，在5月一举登顶《新英格兰医学杂志》（NEJM），论文揭晓了患者12个月生存率数据：T+A组患者12个月生存率达到67.2%，突破了晚期肝癌一线治疗多年来的生存期瓶颈[2]。
不过与肺癌、食管癌等同样致命的实体癌症相似，肝癌也存在“东西方有别”，中国患者的病因多数是慢性乙型肝炎，与欧美国家丙肝致病为主有所差异，患者疾病特点也有一些不同，可能会对治疗效果产生影响。
但这种不同，并没有影响T+A方案。IMbrave150研究共入组了194例中国患者，亚组数据显示，中国患者总生存期（OS）的风险比值（HR）为0.44，低于研究的全球总人群（OS HR=0.58），也就是说T+A方案治疗中国患者疗效更好！
IMbrave150研究中国亚组OS曲线与总人群对比
（图片来源：APASL ）
而且与研究总人群相比，中国患者存在更多的预后不良因素，比如乙肝感染率更高、大血管侵犯/肝外转移更多、甲胎蛋白≥400ng/ml的比例都偏高等等[3]。建立在这样的前提之上，T+A方案对中国患者的优秀疗效就更有价值了。
全方位获益，才是真正的获益
奇点糕在读书的时候听老师说过“治病救人要针对疾病，但患者比疾病更重要”。新药新疗法不仅要疗效好，更要在安全性上过关，真正改善患者的生活质量，晚期癌症的治疗也不例外。在这些方面，T+A方案的表现同样可圈可点。
近期在欧洲肿瘤内科学会（ESMO）、中国临床肿瘤学会（CSCO）年会上公布的IMbrave150试验最新随访数据显示，T+A方案组和索拉非尼组患者的治疗不良事件发生率，以及3-5级严重不良事件的发生率都基本相当。
而且试验中索拉非尼组患者的服药时间仅有2.8个月，T+A组患者使用阿替利珠单抗和贝伐珠单抗的时长，则分别是7.4和6.9个月，T+A治疗时间更长，也没有导致更多的副作用，患者因不良事件调整剂量的比例也更低。
IMbrave150研究中，患者不良事件发生率对比
（图片来源：NEJM）
IMbrave150试验还采用调查问卷的形式，统计了患者接受治疗后报告的自身健康状况，身体状况、生活功能以及生活质量，也就是患者报告结局（PRO）情况，这些数据近年来在癌症治疗中的重要性也不断提升。
数据显示，T+A方案治疗组从治疗开始到患者报告生活质量恶化，中位时间是11.2个月，而索拉非尼对照组仅为3.6个月。T+A方案组患者报告的食欲减退、乏力、疼痛、腹泻等症状，也明显比索拉非尼组更少[4]。
两组患者生活质量恶化折线图
（图片来源：NEJM）
在身体功能状况、生活功能能否自理、日常活动状态等评估方面，T+A方案组患者与索拉非尼组患者相比，同样体现了类似的“延迟恶化”作用，因此T+A方案给患者延长的生存期，在生活质量方面是有保证的，患者的生存也更有尊严[5-6]。
变革之风
从疗效、安全性再到PROs，T+A方案对比晚期肝癌原有的一线标准治疗，都体现了全方位的优势，能够改写晚期肝癌的治疗格局，也可以说是众望所归了。在权威指南引领实践的免疫治疗时代，治疗格局的变革，速度也前所未有地快。
在本次获批国内肝癌治疗之前，T+A方案就已经先后在美国NCCN、欧洲ESMO和中国CSCO三大权威指南更新中，得到了一线治疗的推荐，而且推荐级别和证据等级都是最高的，T+A方案一线治疗的地位，已经被一致认可。
最新消息显示，T+A方案已经获得了欧盟药监部门专家委员会的推荐，在欧洲的获批也进入了倒计时阶段，再加上在中国的正式获批，T+A方案引领的免疫联合治疗，可以说把全球的肝癌治疗带进了新时代。
战胜癌症不是一朝一夕之功，但对于抗癌长路上的一个个里程碑事件，都有足够的理由去感到欣喜。而且奇点糕一直相信，进入像T+A这样的免疫治疗时代，就看到了战胜肝癌这些大魔头的曙光。
参考资料：
1.Cheng A L, Qin S, Ikeda M, et al. IMbrave150: efficacy and safety results from a ph III study evaluating atezolizumab (atezo)+ bevacizumab (bev) vs sorafenib (Sor) as first treatment (tx) for patients (pts) with unresectable hepatocellular carcinoma (HCC)[J]. Annals of Oncology, , 30: ix186-ix187.
2.Finn R S, Qin S, Ikeda M, et al. Atezolizumab plus bevacizumab in unresectable hepatocellular carcinoma[J]. New England Journal of Medicine, , 382(20): 1894-1905.
3.Qin, S et al. , OP02-03 Efficacy and Safety of Atezolizumab + Bevacizumab vs Sorafenib in Chinese Patients with Unresectable HCC in the Phase III Imbrave150 Study, Live Cancer Summit Abstract Book [abstract], pp.17-18, in: EASL Liver Cancer Summit , Prague, Czech Republic, 06-08 February .
4.Galle P R, Finn R S, Qin S, et al. Patient-reported outcomes (PROs) from the Phase III IMbrave150 trial of atezolizumab (atezo) + bevacizumab (bev) vs sorafenib (sor) as first-line treatment (tx) for patients (pts) with unresectable hepatocellular carcinoma (HCC) [J]. Journal of Clinical Oncology, , 38(4_suppl): 476.
5.Qin S, et al. Efficacy, Patient-Reported Outcomes (PRO) and Safety of Atezolizumab + Bevacizumab vs Sorafenib in Patients With Hepatitis B Virus (HBV)-Related Unresectable Hepatocellular Carcinoma (HCC) in IMbrave 150. CSCO .
6.秦叔逵, 等. 阿替利珠单抗+贝伐珠单抗对比索拉非尼在不可切除肝细胞癌中国人群中的安全性与患者报告结局（PRO）---IMbrave150研究, CSCO .
头图来源：
本文作者 | 谭硕
刚刚 晚期肝癌突破！T+A免疫联合治疗方案 在中国正式获批晚期肝癌一线治疗适应症丨奇点深度
