新冠病毒（SARS-CoV-2） 流行演化过程中多种受关注的变异株 （VOCs） 的 不断 涌向 对全球公共卫生造成了严峻挑战。为了应对不断涌现的变异株（VOCs），寻找广谱抗新冠不同变异株的治疗靶点，在此基础上开发一种广谱性的新冠治疗药物将成为遏制COVID-19大流行的关键。然而，以病毒蛋白RdRp和3CLpro为靶点的抗病毒药物面临易产生耐药等诸多问题，基于宿主的抗病毒靶点不仅是解决病毒耐药问题的重要策略，也使得开发广谱抗病毒药物成为可能。
芳香烃受体（AhR）感知色氨酸代谢产物，是一种免疫调节分子。然而，AhR在SARS-CoV-2感染中的作用以及AhR是否可以用作SARS-CoV-2及其变体的抗病毒治疗靶点尚不清楚。 5月31日 ， 中国医学科学院医学生物学研究所彭小忠/鲁帅尧/胡云章/施建东 团队 合作 ，共同在Science Advances（中科院一区，IF=14.957）杂志在线发表了题为“Aryl hydrocarbon receptor is a proviral host factor and acandidate pan-SARS-CoV-2 therapeutic target”的研究论文。该研究发现 SARS-CoV-2感染激活 了 AhR信号 ，被激活的AhR入核后 通过 抑制 IFN-Ⅰ驱动的抗病毒免疫和上调ACE2受体表达 进而促 进病毒复制。药理学上的AhR阻断或AhR 基因 敲除减少 了 SARS-CoV-2及其变体的复制。更重要的是，用AhR拮抗剂靶向AhR后显著减少了SARS-CoV-2及其变体在 仓鼠 体内的复制，并 逆转 了由SARS-CoV-2感染引起的仓鼠肺部炎症。总 之 ，AhR是SARS-CoV-2宿主依赖因子，是针对SARS-CoV-2及其变体进行抗病毒治疗的 候选 靶点。
值得注意的是，冠状病毒感染后激活宿主细胞AhR及下游信号通路基因表达并不是SARS-CoV-2的独有特征，这一现象也在其他冠状病毒中观察到。包括小鼠冠状病毒、人的多种冠状病毒（HCoV-229E、 MERS-CoV、SARS-CoV）感染的细胞RNA-seq数据分析显示AhR signaling也被激活，提示AhR是潜在的广谱冠状病毒宿主依赖因子，这些线索为筛选广谱抗冠状病毒药物提供了AhR这一潜在靶标。
图6. 靶向AhR抑制了SARS-CoV-2及其多个变体的复制并逆转了仓鼠的肺部炎症
图7.AhR促进SARS-CoV-2复制并作为治疗靶点的示意图。
该研究得到中国医学科学院医学与健康科技创新工程项目(-I2M-1-038)、国 家重点研发专项（YFC0863300）、云南省基础研究专项（01AS070046，02AA100017）、云南省重点研发计划（03AQ100001）、云南省创新团队（05AE160020）等项目资助。
本期编辑：木木
